Новости онкологии

11.02.2020

Связь между индексом массы тела и продолжительностью жизни у больных немелкоклеточным раком легкого, получающих терапию ингибиторами контрольных точек

Повышение индекса массы тела (ИМТ) было связано с улучшением общей выживаемости больных меланомой, получающих ингибиторы контрольных точек. До сих пор не было известно, есть ли взаимосвязь ИМТ и выживаемости у пациентов с другой опухолью – метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) – на иммунотерапии.

В крупный анализ, объединивший результаты четырех исследований (одно исследование 3 фазы (OAK) и 3 исследования 2 фазы (POPLAR, BIRCH, FIR)) эффективности и безопасности атезолизумаба, было включено 2110 больных НМРЛ. Целью анализа было оценить связь между ИМТ и общей выживаемостью, выживаемостью без прогрессирования и частотой побочных явлений, связанных с лечением.

Из 2110 включенных в анализ больных 1434 пациента (медиана возраста 64 года; 890 мужчин [62%]) получали атезолизумаб и 676 пациентов (медиана возраста 63 года; 419 мужчин [62%]) получили доцетаксел. Авторы выявили прямую связь между увеличением ИМТ и общей выживаемостью у пациентов, получавших атезолизумаб. Ожирение (ИМТ≥30 [рассчитывается как вес в килограммах, деленный на рост в метрах квадратных]) было связано со значительным улучшением продолжительности жизни у пациентов, получавших атезолизумаб, но не у тех, кто получал доцетаксел. Ассоциация между лучшей выживаемостью и ИМТ была самой сильной в подгруппе пациентов с высокой экспрессией PD-L1. Так, риск смерти снижался у пациентов с самой высокой категорией экспрессии PD-L1 (≥50% опухолевых клеток или ≥10% опухолевых инфильтрирующих иммунных клеток; n=436) в группе с ожирением на 64% (отношение рисков 0,36) и в группе с избыточным весом на 31% (отношение рисков 0,69). Риск прогрессирования болезни также был ниже в группах с ожирением (HR=0,68) и избыточным весом (HR=0,72). ИМТ не влиял на частоту нежелательных явлений, обусловленных терапией.

Таким образом, авторы делают вывод, что высокий ИМТ, по-видимому, независимо связан с улучшением выживаемости на терапии атезолизумабом у пациентов с НМРЛ. В будущем исходный ИМТ следует учитывать при планировании клинических исследований и рассматривать в качестве фактора стратификации.

Источник: Kichenadasse G, et al. JAMA Oncol. 2019.

Комментарий эксперта

Смолин Алексей Владимирович Смолин Алексей Владимирович
Начальник радиологического центра ФГБУ «Главный военный клинический госпиталь им. акад. Н.Н. Бурденко» МО РФ, кандидат медицинских наук, Москва

Недавние успехи в иммунотерапии изменили парадигму противоопухолевого лечения. К сожалению, только 20-25% пациентов длительно отвечают на иммунотерапию, хотя недавно даже такой уровень длительной выживаемости казался абсолютно не достижим. Одной из основных проблем, с которой сталкиваются онкологи при выборе тактики лечения, является идентификация пациентов, которые с наибольшей вероятностью выиграют от применения иммунотерапии. Известно несколько факторов, влияющих на эффективность противоопухолевой иммунотерапии. Поскольку иммунный ответ – это феномен взаимодействия опухоли и иммунной системы живого организма, то неудивительно, что предикторы эффективности должны оцениваться не только в опухоли и ее микроокружении, но и в макроокружении. И в последнем случае есть множество дополнительных факторов, которые уже известны, например, микробиота, но и появляются новые, роль и механизм влияния которых на иммунную систему еще предстоит изучить. Ожирение – один из основных факторов риска развития некоторых злокачественных новообразований, однако до недавнего времени влияние ожирения на противоопухолевый иммунный ответ было мало изучено. В ряде работ показано, что ожирение приводит к PD-1 обусловленной дисфункции Т-клеток, частично связанной с лептином (лептин-пептидный гормон, регулирующий энергетический обмен; относится к адипокинам (гормонам жировой ткани); оказывает анорексигенное действие (подавляет аппетит)) [1]. Снижение концентрации лептина ведет к развитию ожирения. Лептин рассматривается в качестве одного из факторов патогенеза инсулиннезависимого сахарного диабета. С другой стороны, как показано в исследованиях на мышах, ожирение ассоциировано с увеличением эффективности ингибиторов PD-1/PD-L1 [2]. Дуализм концепции роли ожирения в онкологии уже получил название «парадокс ожирения». Новые данные, полученные в результате анализа, объединившего результаты четырех исследований, выявили прямую связь между увеличением индекса массы тела (ИМТ) и общей выживаемостью у пациентов, получавших атезолизумаб, подтвердив тем самым данные фундаментальных исследований, полученных на моделях животных. Мы можем с большой степенью уверенности говорить о том, что появился дополнительный предиктивный фактор, который поможет лучше идентифицировать когорту пациентов с наибольшим выигрышем от иммунотерапии. Безусловно, ИМТ должен учитываться при стратификации пациентов в рандомизированных клинических исследованиях для снижения риска систематических ошибок при анализе их результатов. Раскрытие механизмов влияния ожирения на эффективность иммунотерапии может привести к открытию новых лекарственных средств, потенцирующих эффект ингибиторов контрольных точек. А тот факт, что большая эффективность иммунотерапии у пациентов с ожирением не сопровождалась увеличением иммуноопосредованных побочных эффектов [3], говорит о том, что подобные комбинации при высокой эффективности будут обладать низкой токсичностью.

Список литературы

  1. Rivadeneira DB, DePeaux K, Wang Y, et al. Oncolytic Viruses Engineered to Enforce Leptin Expression Reprogram Tumor-Infiltrating T Cell Metabolism and Promote Tumor Clearance. Immunity. 2019. Vol.51, №3, 548-560.e4.
  2. Wang Z, Aguilar EG, Luna JI, et al. Paradoxical effects of obesity on T cell function during tumor progression and PD-1 checkpoint blockade. Nature medicine. 2019. Vol.25, №1, P.141–151.
  3. Kichenadasse G, Miners JO, Mangoni AA, et al. Association Between Body Mass Index and Overall Survival With Immune Checkpoint Inhibitor Therapy for Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. JAMA oncology. 2019.