Новости онкологии

24.12.2019

Общая выживаемость больных метастатическим РМЖ, получавших рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом

В рандомизированном исследовании 3 фазы MONALEESA-3 больные были случайным образом распределены в соотношении 2:1 в группу ингибитора циклинзависимых киназ 4/6 рибоциклиба в комбинации с фулвестрантом или в группу плацебо+фульвестрант. При первом анализе рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом показал большую выгоду в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) в сравнении с монотерапией фулвестрантом у больных в постменопаузе с HER2-отрицательным диссеминированным раком молочной железой (РМЖ). В новом номере журнала New England Journal of Medicine были представлены результаты общей выживаемости (ОВ) этих пациенток. ОВ оценивалась с помощью стратифицированного логарифмического теста и обобщалась с использованием методов Каплан-Майера.

Комбинация рибоциклиба и фулвестранта продемонстрировала статистически значимые преимущества в ОВ по сравнению с плацебо и фулвестрантом. 42-месячная ОВ составила 57,8% в группе рибоциклиба и 45,9% в группе плацебо. Относительный риск смерти снижался на 28% (отношение рисков 0,72; P=0,00455). Преимущество было одинаковым в большинстве подгрупп. При повторном анализе медиана ВБП больных, получавших лечение в первой линии, составила 33,6 месяца (95% ДИ 27,1-41,3) в группе рибоциклиба и 19,2 месяца (95% ДИ 14,9-23,6) в группе плацебо. Новых нежелательных явлений не наблюдалось.

Дэннис Слэймон с соавторами делают вывод, что рибоциклиб в комбинации с фулвестрантом увеличивает продолжительность жизни больных гормонопозитивным, HER2-негативным диссеминированным РМЖ.

Источник: Dennis Slamon, et al. NEJM. December 11, 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1911149.

Комментарий эксперта

Строяковский Даниил Львович Строяковский Даниил Львович
Руководитель химиотерапевтического отделения Городской онкологической больницы №62, член Правления RUSSCO, Председатель Рабочей группы по разработке Практических рекомендаций RUSSCO, Москва

Исследование MONALEESA-3 является очень важным с практической точки зрения. И позитивные результаты данного исследования дают основания для определенных изменений в реальной клинической практике. В данное исследование были включены 2 группы пациенток. Одна группа пациенток уже ранее получала адъювантную гормонотерапию или одну линию гормонотерапии по поводу метастатического рака, но не могла получать химиотерапию по поводу метастатического рака. Другая группа пациенток – это первая линия гормонотерапии, без предшествовавшей терапии по поводу метастатического рака. Это 2 клинически очень частые популяции. Поэтому было очень важно получить ответ на вопрос: увеличивает ли добавление рибоциклиба к фулвестранту общую выживаемость. Что получилось? В группе пациенток, ранее предлеченных гормонотерапией, рибоциклиб, добавленный к фулвестранту, увеличивает медиану общей выживаемости с 32,5 до 40 месяцев, медиана времени без прогрессирования в этой группе увеличивается с 9,1 до 14,6 месяца. То есть полученная разница в ВБП не теряется со временем, а сохраняется и даже немного увеличивается. В группе больных, которые ранее не получали лечения, медиана общей выживаемости в группе с рибоциклибом и фулвестрантом не достигнута, тогда как в группе только фулвестранта составила 45 месяцев (что, кстати, тоже очень достойная цифра), при том что медиана времени без прогрессирования в этой популяции с рибоциклибом составила 33,6 месяца против 19,2 месяца (дельта более 1 года). Цифры очень впечатляющие и статистически достоверные в обеих группах.

Данные результаты однозначно позволяют использовать рибоциклиб как партнера фулвестранта в 1 и 2 линии терапии. Надо сказать, что в первой линии терапии эффективность лечения в комбинации с фулвестрантном не оценивалась в исследованиях с палбоциклибом и абемациклибом. Поэтому данные этого исследования так важны с клинической точки зрения. Мы не только получили доказательство эффективности комбинированной стратегии во второй линии, но и в первой. Токсичность лечения была вполне приемлемой и это позволяет использовать данную комбинацию в реальной жизни. Кроме того, удается существенно увеличить время до начала химиотерапии, что также является одним из важных оценочных пунктов в проведении лечения при гормонозависимом, HER2 негативном раке молочной железы.

По сути, на сегодня мы имеем возможность использования ингибиторов CDK 4/6 в первой линии с нестероидными ингибиторами ароматазы и с фулвестрантом, а также во второй линии с фулвестрантом. И понимаем, что данная стратегия не только откладывает прогрессирование у пациенток, но и увеличивает продолжительность жизни при сохранении хорошего качества жизни.