Новости онкологии

16.12.2019

Строение тела пациентов может влиять на дозы препаратов химиотерапии и ее эффективность

Большинство химиотерапевтических препаратов дозируется в зависимости от площади поверхности тела или массы пациента. Тем не менее, строение тела (то есть количество и распределение мышечной и жировой ткани) может влиять на переносимость и приверженность к лекарственной терапии, а также на ее эффективность. Задачей исследования, опубликованного в журнале JAMA Oncology, была оценка связи строения тела с относительной интенсивностью дозы (RDI) химиотерапии на основе антрациклинов и таксанов, оценка риска развития гематологической токсичности, а также оценка взаимосвязи снижения RDI и смертности.

1395 больных неметастатическим раком молочной железы, диагностированным в период с 1 января 2005 г. по 31 декабря 2013 г., получавших химиотерапию на основе антрациклинов и таксанов, было включено в наблюдательное когортное исследование с проспективным анализом историй болезни. Внутримышечное, висцеральное и подкожное ожирение, а также развитие скелетных мышц оценивались по полученным компьютерным томографическим снимкам в момент постановки диагноза. Первичной точкой оценки была низкая RDI (<0,85), которая определялась как отношение дозы введенных препаратов к необходимой дозе. Кроме того, оценивалась частота гематологических нежелательных явлений на основании значений лабораторных показателей. Для того чтобы проанализировать связь RDI с общей и специфической смертностью от рака молочной железы, были использованы стандартные модели логистической регрессии, скорректированные с учетом возраста и площади поверхности тела, а также модели риска Кокса с учетом возраста, расы / этнической принадлежности, ожирения, показателя индекса сопутствующей патологии Чарльсона, стадии и подтипа опухоли.

Средний возраст при постановке диагноза составил 52,8 года. Повышенное висцеральное (отношение шансов 1,19) и внутримышечное (отношение шансов 1,16) ожирение были связаны с увеличением шансов снижения интенсивности дозы (RDI<0,85). Большая мышечная масса была связана с уменьшением вероятности гематологической токсичности (отношение шансов 0,84). Снижение относительной интенсивности дозы менее 0,85 было связано с повышением риска смерти на 30% (отношение рисков 1,30). Более низкий показатель RDI частично был связан с ожирением и увеличением риска смерти от рака молочной железы.

Авторы заключают, что избыточное ожирение, преимущественно висцеральное или внутримышечное, может приводить к снижению дозы химиопрепаратов и, соответственно, к более низким параметрам RDI. Снижение RDI приводит к худшей специфической выживаемости больных раком молочной железы. Таким образом, оценка строения тела до введения химиопрепаратов может помочь выявить больных с более высоким риском развития токсичности, а также оптимизировать дозы во избежание снижения эффективности проводимого лечения.

Источник: Elizabeth M. Cespedes Feliciano, et al. JAMA Oncol. Published online December 5, 2019. doi: https://doi.org/10.1001/jamaoncol.2019.4668.

Копп Михаил Валериевич Комментарий эксперта

Копп Михаил Валериевич
Доктор медицинских наук, профессор, медицинский университет «Реавиз», г. Самара


Эту тему можно рассмотреть с двух сторон. С одной стороны, еще в первых классических работах, посвященных адъювантной химиотерапии рака молочной железы (РМЖ), Джанни Бонадонна (G. Bonadonna, et al. N Engl J Med, 1995) убедительно показал, что редукция доз препаратов ниже 85% от расчетной снижает эффективность терапии и не приводит к желаемому увеличению выживаемости. Его работы касались уже «ушедшего в историю» режима СMF, но сама идея остается актуальной и сегодня. В данном исследовании великолепно продемонстрировано, что снижение интенсивности дозы препаратов влияет на эффективность адъювантной химиотерапии не только для режима CMF, но и для антрациклинов и таксанов. Эти результаты являются доказательной базой для клинических рекомендаций, требующих максимально строго придерживаться дозового режима при проведении химиотерапии. С практической точки зрения это означает, что необходимо или проводить адъювантную химиотерапию в расчетных дозах (редукция не более чем на 15%), или не проводить вовсе. Вторая идея данного исследования не менее интересна. Изменение типа питания в РФ за последние 20 лет, несомненное увеличение калорийности пищи привело к тому, что большое число пациенток в момент назначения им адъювантной химиотерапии имеют избыточную массу тела. Восприятие врачом лишнего веса пациентки бывает различным – онколог может рассчитать площадь поверхности тела на актуальный или на идеальный вес. До достижения расчетной площади поверхности тела 2 м2 большинство химиотерапевтов рассчитывают площадь поверхности тела по актуальному весу, при значительном ожирении пациентки обычно или используют площадь поверхности 2 м2 для всех пациенток с избыточной массой тела, или (реже) идеальный вес. Соотношение жира и мышечной массы обычно интересует онкологов при изучении опухолевой кахексии. Все чаще на конференциях по поддерживающей терапии в онкологии обсуждается проблема сочетания ожирения (в том числе и со значительным увеличением массы тела) и саркопении (снижение мышечной массы). В данной работе показана возможность прогнозирования гематологической токсичности при проведении адъювантной химиотерапии на основании оценки висцерального и внутримышечного ожирения. Возможно, в ближайшее время онкологи получат дополнительный инструмент прогнозирования вероятности гематологической токсичности в этой группе больных.