Новости онкологии

12.12.2019

Частота поздних рецидивов у больных HER2-положительным раком молочной железы, получавших адъювантный трастузумаб: комбинированный анализ исследований NCCTG N9831 и NRG Oncology / NSABP B-31

Недавние исследования показали потенциальную пользу адъювантной эндокринной терапии, при этом относительно высокий риск рецидива через 5 лет у больных гормоноположительным HER2-отрицательным раком молочной железы (РМЖ). Что касается больных HER2-положительным РМЖ, получавших адъювантную химиотерапию с включением трастузумаба, риск поздних рецидивов остается неизвестным.

Крупный анализ объединил результаты исследований Северной центральной группы по лечению рака N9831 и Национального проекта адъювантной терапии РМЖ и рака кишки B-31. Суммарно в анализ было включено 3177 больных HER2-положительным РМЖ, получавших только адъювантную химиотерапию или химиотерапию с трастузумабом.

В целом, гормоноположительный РМЖ был в значительной степени связан с лучшей безрецидивной выживаемостью (БРВ) в течение первых 5 лет (отношение рисков 0,65; P<0,001). Среди пациентов, получавших трастузумаб, кумулятивный риск прогрессирования был ниже при гормоноположительном HER2-положительном РМЖ в течение первых 5 лет (10,96% против 17,48%; отношение рисков 0,60; P<0,001). Тем не менее, не было никаких существенных различий в БРВ на основе статуса гормональных рецепторов в течение 5-10 лет (отношение рисков 1,32; P=0,12). Сопоставимая польза от применения трастузумаба наблюдалась как при гормоноположительном, так и при гормонотрицательном РМЖ (P=0,87). Кроме того, в анализе было показано, что частота поздних рецидивов (в течение 5-10 лет) среди пациенток с гормоноположительным HER2-положительным РМЖ является низкой: 3,23% у пациенток без поражения лимфатических узлов (N0) и 6,39% у пациенток с вовлечением от одного до трех лимфатических узлов (N1).

Авторы делают вывод, что польза от адъювантной терапии трастузумабом сохраняется в течение длительного времени. Эффективность этой терапии была продемонстрирована как у больных гормоноположительным, так и гормонотрицательным HER2-положительным РМЖ. Частота рецидивов, возникающих на протяжении 5-10 лет, была низкой, особенно при гормоноположительном HER2-положительном РМЖ и стадии N0 или N1.

Источник: Saranya Chumsri, et al. Journal of Clinical Oncology. Published online before print October 17, 2019. DOI: 10.1200/JCO.19.00443.

Жукова Людмила Григорьевна Комментарий эксперта

Жукова Людмила Григорьевна
Заместитель директора ГБУЗ «Московский клинический научный центр имени А.С. Логинова ДЗМ», доктор медицинских наук, Москва


Публикации последних лет, посвященные долгосрочным результатам наблюдения за пациентами, получавшими трастузумаб при раннем HER2-позитивном раке в рамках исследований, инициированных в начале нулевых годов нашего столетия, позволили нам получить первое представление о течении заболевания и значении применения антиHER-терапии уже на этапе адъювантной терапии. Тем не менее, в отличие от гормонопозитивного (ГР+) рака молочной железы, при котором мы имеем уже более чем 25-летние результаты наблюдений, данные о рисках прогрессирования раннего HER2-позитивного рака молочной железы после первых 5 лет наблюдения представлены впервые.

Saranya Chumsri с соавторами были проанализированы данные долгосрочного наблюдения за пациентами, принимавшими участие в исследованиях N9831 и NSABP B-31. Анализ отдаленных (после 5 лет наблюдения) результатов подтверждает значение адъювантного применения трастузумаба при HER2-позитивном раке молочной железы. Однако частота и сроки наступления прогрессирования у больных ГР+ и ГР- HER2+ РМЖ существенно отличаются.

Ожидаемым оказалось, что в первые 5 лет наблюдения риск прогрессирования болезни в целом выше у больных ГР- HER2+ РМЖ, чем у аналогичной подгруппы ГР+ HER2+ РМЖ. Сроки пика прогрессирования болезни у этих двух подгрупп больных также отличаются: при ГР- РМЖ – в первые 2 года, в то время как при ГР+ РМЖ пик прогрессирования болезни приходится на 3-й год наблюдения.

Наиболее важными с точки зрения планирования будущих исследований и возможного изменения подходов к адъювантному лечению являются результаты наблюдения за больными в сроки после 5 лет со времени операции. Установлено, что в срок 5-10 лет наблюдения кумулятивное соотношение рисков прогрессирования или смерти у больных ГР+ HER2+ РМЖ выше, чем у больных ГР- HER2+ РМЖ: 8,6% против 5,75% соответственно. Аналогичные результаты получены и при поданализе с учетом числа пораженных лимфоузлов, в особенности при N3.

Подтверждение более раннего и с большей вероятностью прогрессирования болезни у больных ГР- HER2+ требуют поиска новых возможностей и химио-, и антиHER2-терапии.

С другой стороны, полученные результаты о несколько большем (в цифровом исчислении) риске прогрессирования болезни в сроки 5-10 лет наблюдения у больных с ГР+ HER2+ (по сравнению с ГР- HER2+) позволяют обсуждать дополнительные опции адъювантного лечения, в частности, продолженную после стандартных 5 лет эндокринотерапию.

Таким образом, представленный анализ результатов долгосрочного наблюдения за больными, принимавшими участие в исследованиях N9831 и NSABP B-31, не только еще раз подтверждает значение адъювантного применения трастузумаба у больных ранним HER2-позитивным раком молочной железы, но и позволяет нам планировать новые подходы к лечению этих пациентов уже на этапе адъювантного лечения.