Новости онкологии

11.10.2019

Конгресс ESMO 2019: Неоадъювантная терапия пембролизумабом в комбинации с химиотерапией в адъювантном режиме у больных ранним трижды негативным раком молочной железы

В исследованиях KEYNOTE-173 и I-SPY 2 неоадъювантная терапия пембролизумабом в комбинации с химиотерапией (ХТ) продемонстрировала многообещающие результаты и умеренную токсичность у пациенток с ранним трижды негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). KEYNOTE-522 (NCT03036488) – рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы, в котором больные ранним ТНРМЖ получали пембролизумаб в комбинации с ХТ в неоадъювантном режиме с последующим назначением пембролизумаба в адъювантной терапии.

В исследование были включены больные с подтвержденным ТНРМЖ стадии T1c N1-2 или T2-4 N0-2 по классификации AJCC, ранее не получавшие терапии. Пациентки были рандомизированы в соотношении 2:1 для получения пембролизумаба 200 мг каждые 3 недели или плацебо в комбинации с паклитакселом и карбоплатином (4 цикла) с последующей терапией циклофосфамидом в комбинации с доксорубицином или эпирубицином (4 цикла) (неоадъювантный этап лечения). После хирургического лечения пациенты получали пембролизумаб или плацебо до 9 циклов, рецидива или развития неприемлемой токсичности. Факторами стратификации в исследовании были наличие лимфогенных метастазов (да/нет), размер опухоли (Т1/Т2 vs Т3/Т4) и режим введения карбоплатина (каждые 3 недели vs раз в неделю). Первичными конечными точками были частота полных патологических ответов, определяемая как ypT0/Tis ypN0, и бессобытийная выживаемость. Вторичными конечными точками были частота полных патологических ответов, определяемых как ypT0 ypN0 и ypT0/Tis, общая выживаемость и эффективность в PD-L1+ популяции.

Медиана наблюдения составила 15,5 мес. (диапазон 2,7-25,0). Пембролизумаб и плацебо получили 784 и 399 пациенток соответственно. Из 602 больных, включенных в анализ частоты полных патологических ответов (пПО), пембролизумаб в комбинации с химиотерапией продемонстрировал статистически значимо более высокую частоту пПО по сравнению с химиотерапией (ypT0/Tis ypN0): 64,8% (95% ДИ 59,9-69,5) vs 51,2% (95% ДИ 44,1-58,3), P=0,00055; ypT0 ypN0 (59,9% vs 45,3%) и ypT0/Tis (68,6% vs 53,7%). Эффективность комбинации пембролизумаба с ХТ была выше по сравнению с плацебо и ХТ вне зависимости от уровня PD-L1. Частота пПО в группе PD-L1(+) и PD-L1(–) составила 68,9% vs 54,9% и – 45,3% vs 30,3% соответственно. Добавление пембролизумаба к химиотерапии с последующей терапией пембролизумабом приводило к увеличению бессобытийной выживаемости (HR 0,63; 95% ДИ 0,43-0,93). Нежелательные явления ≥3 степени, связанные с терапией, отмечены у 78,0% больных в группе пембролизумаба и у 73,0% больных в группе плацебо (частота летальных исходов – 0,4% vs 0,3% соответственно).

Пембролизумаб в комбинации с химиотерапией значительно повышал частоту пПО у пациенток с ранним ТНРМЖ. Неоадъювантная терапия пембролизумабом в комбинации с ХТ с последующей адъювантной терапией пембролизумабом приводила к увеличению бессобытийной выживаемости. Частота и характер нежелательных явлений соответствовали ранее описанным данным.

Источник: Конгресс ESMO 2019. Абстракт LBA8_PR.