09.10.2019
28 сентября в рамках конгресса ESMO профессором Suresh S. Ramalingam были представлены результаты по общей выживаемости (ОВ) в исследовании FLAURA, в котором изучалась эффективность осимертиниба в первой линии терапии пациентов с распространенным EGFRm НМРЛ по сравнению с ИТК EGFR 1 поколения (гефитинибом или эрлотинибом) [1].
В исследование FLAURA включались непредлеченные пациенты ≥18 лет (≥20 в Японии) с распространенным НМРЛ при наличии мутации в гене EGFR, с соматическим статусом 0-1; пациенты со стабильными метастазами в ЦНС, которым не требовался прием стероидов ≥2 недель, также могли быть включены в исследование. После рандомизации 1:1 279 пациентов получали осимертиниб в дозировке 80 мг в сутки и 277 пациентов получали гефитиниб или эрлотиниб в стандартных дозировках. При прогрессировании заболевания в группе сравнения при выявлении мутации T790M был разрешен переход на терапию осимертинибом (кросс-овер). Общая выживаемость была вторичной конечной точкой исследования [2].
Согласно представленным в 2018 году результатам данного исследования, было продемонстрировано статистически значимое улучшение выживаемости без прогрессирования (ВБП; основной конечной точки) по сравнению с ИТК EGFR 1-го поколения (ОР 0,46; p<0,001). Однако на момент анализа зрелость данных по общей выживаемости составляла всего 25% [2].
В результате финального анализа, представленного на ESMO, было показано статистически и клинически значимое преимущество по общей выживаемости. Данный анализ по ОВ был проведен при уровне зрелости данных 58%. Медиана ОВ составила 38,6 месяца на фоне терапии осимертинибом (95,05% ДИ 34,5-41,8) в сравнении с 31,8 месяца в группе ИТК EGFR 1-го поколения (95,05% ДИ 26,6-36,0), ОР 0,799; 95,05% ДИ 0,641-0,997; p=0,0462. Медиана наблюдения составила 35,8 месяца в группе осимертиниба по сравнению с 27,0 месяцами в группе ИТК EGFR 1-го поколения и для цензурированных пациентов 43,1 в обеих группах [1].
1-, 2- и 3-летняя выживаемость составили 89% и 83%, 74% и 59%, 54% и 44% в группе осимертиниба и в группе сравнения соответственно. При этом спустя 3 года наблюдения лечение осимертинибом в рамках первой линии все еще продолжают 28% пациентов и лишь 9% пациентов – в группе сравнения [1].
Нежелательные явления ≥3 степени, связанные с лечением, составили 18% в группе осимертиниба и 29% в группе ИТК EGFR 1-го поколения. Не было зарегистрировано значимых изменений профиля нежелательных явлений по сравнению с ранее представленными данными [1].
Таким образом, осимертиниб статистически и клинически значимо улучшает не только выживаемость без прогрессирования, но и общую выживаемость при применении в первой линии терапии распространенного НМРЛ с наличием активирующих мутаций в гене EGFR.
Источники:
