08.10.2019
На конгрессе ESMO 2019 были представлены финальные результаты исследования 3 фазы CheckMate 459 (NCT02576509), сравнивающего эффективность монотерапии ниволумабом с терапией сорафенибом у ранее не получавших лечение пациентов с гепатоцеллюлярным раком (ГЦР).
Автор и докладчик исследования CheckMate 459 Thomas Yau из Гонконгского университета в Китае рассказал, что с момента регистрации сорафениба в лечении гепатоцеллюлярной карциномы в первой линии не было существенных достижений на протяжении примерно десяти лет. Поскольку эта форма рака часто диагностируется только на поздней стадии, возможности эффективного лечения крайне ограничены.
Критериями включения в исследование CheckMate 459 были отсутствие системной терапии в анамнезе, возраст ≥18 лет, распространенная форма ГЦР. 743 пациента были рандомизированы в соотношении 1: 1 в группу монотерапии ниволумабом в дозе 240 мг каждые 2 недели (n=371) или в группу сорафениба в дозе 400 мг два раза в день (n=372). Первичной конечной точкой была общая выживаемость (ОВ) с предопределенным порогом статистической значимости отношения рисков 0,84 (P=0,0419). Вторичными конечными точками были частоты объективных ответов (ЧОО) и выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененные независимым центральным заслепленным комитетом в соответствии с критериями оценки ответа солидных опухолей (RECIST) v.1.1. Также оценивались эффективность в зависимости от экспрессии PD-L1 и безопасность.
На момент анализа минимальный период наблюдения составил 22,8 месяца. Медиана ОВ составила 16,4 месяца на ниволумабе и 14,7 месяца на сорафенибе, HR 0,85 (95% CI 0,72-1,02; P=0,0752), что не соответствовало предопределенному порогу статистической достоверности. 12-месячная ОВ на ниволумабе составила 59,7% и 55,5% – на сорафенибе. 24-месячная ОВ составила 36,8% в группе ниволумаба и 33,1% в группе сорафениба. Медиана ВБП составила 3,7 месяца против 3,8 месяца соответственно.
Сходное клиническое преимущество наблюдалось во всех запланированных для анализа подгруппах, включая статус инфекции вирусным гепатитом, наличие сосудистой инвазии и/или внепеченочного распространения, а также регион (Азия в сравнении с неазиатскими регионами).
ЧОО составляла 15% для ниволумаба, в том числе 14 пациентов с полным ответом (ПО), и 7% для сорафениба, 5 пациентов с ПО.
ЧОО среди пациентов с экспрессией опухоли PD-L1 ≥1% составила 28% на ниволумабе и 9% на сорафенибе. Среди пациентов с экспрессией PD-L1 <1% ЧОО составила 12% на ниволумабе и 7% на сорафенибе.
Нежелательные реакции, связанные с лечением 3-4 степени, были зарегистрированы у 81 пациента (22%) в группе ниволумаба и у 179 пациентов (49%) в группе сорафениба. Нежелательные реакции, приводящие к прекращению терапии, были у 16 (4%) пациентов, принимавших ниволумаб, и у 29 (8%) принимавших сорафениб. Никаких новых сигналов безопасности с ниволумабом не наблюдалось.
В целом, 140 пациентов в группе ниволумаба (38%) и 170 пациентов в группе сорафениба (46%) получали последующую терапию.
Д-р Yau отметил, что исследование не достигло первичной конечной точки общей выживаемости. Однако он подчеркнул, что преимущество, наблюдаемое при терапии ниволумабом в отношении ОВ, было клинически значимым, особенно учитывая тот факт, что значительная часть пациентов в группе сорафениба, которые получали последующую линию терапии, получали иммунотерапию. Кроме того, частота ПО в группе ниволумаба была выше, чем в группе сорафениба. Также были получены данные о лучшем качестве жизни согласно результатам анализа исходов, репортированных пациентами, получавших ниволумаб.
Источники:
