Новости онкологии

20.08.2019

Бевацизумаб в первой линии химиотерапии рака яичников

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Председатель Российского общества клинической онкологии,
заведующий отделением клинической фармакологии и химиотерапии,
заместитель директора по научной работе
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук, профессор,
Москва


В июне Journal of Clinical Oncology представил окончательные результаты исследования GOG-218, целью которого была оценка эффективности добавления бевацизумаба к первой лини химиотерапии у больных III-IV стадиями эпителиального рака яичников после выполнения неполной первичной циторедукции [1]. Все они получали первую линию химиотерапию с включением карбоплатина AUC×6 и паклитаксела 175 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов. Контрольная группа получала только химиотерапию, две другие группы получали бевацизумаб в дозе 15 мг/кг одновременно с химиотерапией или одновременно с химиотерапией и последующей поддержкой в течение года. Рандомизация проводилась с учетом стадии болезни (III vs IV), оптимальностью циторедукции (оптимальная менее 1 см и субоптимальная более 1 см), статусом ECOG (0-1 vs 2). Первоначально основным критерием эффективности была медиана общей выживаемости (OS). Необходимость расслепить проведенное лечение в момент прогрессии заболевания заставило сделать медиану времени до прогрессирования (PFS) основным критерием эффективности.

Результаты оценки PFS были впервые представлены в 2010 году [2]. Было показано, что добавление бевацизумаба на фоне проведения химиотерапии не приводит к увеличению продолжительности PFS по сравнению с контролем. В группе поддержки бевацизумабом отмечено достоверное увеличение медианы PFS c 10,3 до 14,1 мес., что соответствует снижению относительного риска прогрессирования на 29% (HR=0,71; p<0,001). На момент публикации данных PFS при медиане наблюдения 17 мес. не было отмечено разницы в продолжительности OS.

При медиане наблюдения 103 месяца медиана OS в группе контроля составила 41,1 мес., в группе одновременного назначения химиотерапии и бевацизумаба – 40,8 мес. и в группе поддерживающей терапии бевацизумабом – 43,4 мес. [1]. Разница между группами статистически недостоверна. Не отмечено разницы в продолжительности OS при исключении больных контрольной группы, получавших бевацизумаб при проведении лечения рецидива заболевания. Не отмечено разницы в продолжительности OS у больных III стадией. У больных IV стадией заболевания медиана OS была видимо лучше у больных с поддержкой бевацизумабом по сравнению с контролем (32,6 мес. и 42,8 мес.; HR=0,75). При столь длительном наблюдении не отмечено возникновения ранее неизвестных осложнений. У больных, получавших бевацизумаб, уже после отмены препарата наблюдали у отдельных больных повышение артериального давления, протеинурию, тромбозы и тромбоэмболии.

Таким образом, добавление бевацизумаба к химиотерапии первой линии с последующей поддержкой достоверно увеличивает медиану PFS, но не оказывает существенного влияния на OS и увеличивает токсичность проводимой терапии. Достаточно ли этого для того, чтобы рекомендовать добавление бевацизумаба к первой линии химиотерапии всем больным III-IV стадией? Определенно нет. Больным раком яичников, носительницам мутации BRCA1/2, предпочтительнее использовать поддержку олапарибом, которая достоверно и существенно (до 4 лет) увеличивает медиану PFS [3]. Нет никаких оснований назначать бевацизумаб больным III стадией. Особенно это касается кандидатов для внутрибрюшинной терапии, поскольку добавление бевацизумаба может оказывать негативное влияние на результаты лечения по данным исследования GOG-252 [4]. Наиболее перспективным представляется добавление бевацизумаба больным с метастатическим процессом и, возможно, с массивными проявлениями болезни при III стадии. Именно у этих больных отмечено существенное увеличение как PFS, так и OS по данным исследования GOG-218 и ICON7 [5]. Не следует назначать бевацизумаб тем больным, которым планируется неоадъювантная терапия с выполнением интервальной циторедукции. У этих больным возможно присоединение бевацизумаба через 1 месяц после выполнение интервальной циторедукции при отсутствии послеоперационных осложнений. Следует помнить, что если бевацизумаб не был использован при проведении первой линии химиотерапии, то следует рассмотреть целесообразность его добавления при проведении второй линии в случае прогрессирования заболевания.

Литература:

  1. Tewari KS, Burger RA, Enserro D, et al. Final overall survival of a randomized trial of bevacizumab for primary treatment of ovarian cancer. Journal of Clinical Oncology. Published online June 19, 2019.
  2. Burger RA, Brady MF, Bookman MA, et al. Incorporation of bevacizumab in the primary treatment of ovarian cancer. N Engl J Med 2011; 365: 2473-2483.
  3. Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med 2018; 379: 2495-2505.
  4. Walker JL, Brady MF, Wenzel L, et al. Randomized trial of intravenous versus intraperitoneal chemotherapy plus bevacizumab for advanced ovarian carcinoma: An NRG Oncology/Gynecologic Oncology Group study. J Clin Oncol 2019; 37: 1380-90.
  5. Oza AM, Cook AD, Pfisterer J, et al. Standard chemotherapy with or without bevacizumab for women with newly diagnosed ovarian cancer (ICON7): Overall survival results of a phase 3 randomised trial. Lancet Oncol 2015; 16: 928-936.