08.07.2019
FDA одобрило пембролизумаб в комбинации с акситинибом для первой линии лечения метастатического почечно-клеточного рака (ПКР).
Решение FDA основано на результатах рандомизированного открытого исследования KEYNOTE-426. В нем принял участие 861 пациент с ПКР, который ранее не получал лечения по поводу метастатической болезни. Больных включали в исследование независимо от экспрессии PD-L1. Первая группа получала пембролизумаб 200 мг в/в каждые 3 недели + акситиниб 5 мг внутрь дважды в сутки, вторая – сунитиниб 50 мг внутрь один раз в сутки 4 недели, далее 2 недели перерыв. Лечение продолжали до прогрессирования или непереносимой токсичности. Пембролизумаб продолжали максимально до 24 мес. Первичными конечными точками были общая (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП) по данным Response Evaluation Criteria in Solid Tumors, version 1.1.
По данным запланированного промежуточного анализа у больных в группе пембролизумаб + акситиниб было зарегистрировано статистически значимое улучшение ОВ (отношение рисков 0,53; P<0,0001). На момент анализа было зарегистрировано 18% смертей, а потому данные по медиане ОВ пока недоступны ни в одной из групп. Уровень однолетней ОВ в группе пембролизумаба/акситиниба составил 90%, а в группе сунитиниба – 78%. Медиана ВБП составила 15,1 мес. в группе пембролизумаба/акситиниба и 11,1 мес. в группе сунитиниба (ОР 0,69; P=0,0001).
Нежелательные явления 3-4 ст. были зарегистрированы у 20% больных. Гепатотоксичность послужила причиной отмена пембролизумаба или акситиниба у 13% больных. Наиболее частыми нежелательными явлениями (>20%) были диарея, слабость/астения, артериальная гипертензия, гипотиреоз, снижение аппетита, гепатотоксичность, ладонно-подошвенная эритродизестезия, тошнота, стоматит/мукозит, дисфория, сыпь, кашель и запор.
Рекомендуемая дозировка составляет пембролизумаб 200 мг в/вкаждые 3 недели + акситиниб 5 мг внутрь дважды в сутки.
Источник: The ASCO Post. FDA Approves Pembrolizumab Plus Axitinib for First-Line Treatment of Advanced Renal Cell Carcinoma. Posted: April 22, 2019.
