Новости онкологии

08.07.2019

Периоперационная химиотерапия по схеме FLOT увеличивает общую выживаемость у больных раком желудка. Результаты исследования FLOT4

По данным исследования 2-3 фазы, опубликованного в The Lancet, периоперационная химиотерапия с включением доцетаксела, лейковорина, оксалиплатина и 5-фторурацила, на 20% увеличивает общую выживаемость (ОВ) у больных резектабельным местнораспространенным раком желудка или пищеводно-желудочного перехода по сравнению с режимом на основе эпирубицина, цисплатина и фторпиримидинов.

В этом открытом исследовании приняли участие 716 больных резектабельным местнораспространенным раком желудка (cT2 и более) и/или с метастазами в регионарные лимфоузлы (cN+). Пациенты были рандомизированы в две группы. Больные в первой группе получали периоперационную химиотерапию по схеме FLOT (n=356), больные во второй группе получали ECF/ECX (n=360). FLOT проводили в следующем режиме: 4 курса до операции, 4 – после (доцетаксел 50 мг/м2 + оксалиплатин 85 мг/м2 + лейковорин 200 мг/м2 в/в кап д.1 + 5-фторурацил 2600 мг/м2 инфузия 24 часа – 1 день 1 раз в 14 дней). Режим ECF/ECX состоял из 3 курсов перед операцией и 3 – после (эпирубицин 50 мг/м2 + цисплатин 60 мг/м2 в/в кап д.1 + 5-фторурацил 200 мг/м2 внутривенная инфузия или капецитабин 1250 мг/м2 внутрь дни 1-21). Первичной конечной точкой была ОВ.

Медиана наблюдения составила 43 мес. Медиана ОВ в группе FLOT составила 50 мес., в группе ECF/ECX – 35 мес. (отношение рисков 0,77; P=0,012).Установленная медиана ОВ через 2 года составила 68% и 59% соответственно, через 3 года – 57% и 48% соответственно, через 5 лет – 45% и 36% соответственно. Медиана БВ составила 30 мес. против 18 мес. соответственно (ОР 0,75; P=0,0036).

Что касается нежелательных явлений 3-4 ст., то в группе FLOT чаще встречались инфекционные осложнения (18% против 9%), нейтропении (51% против 39%), диарея (10% против 4%) и полинейропатия (7% против 2%). В группе ECF/ECX чаще встречались тошнота (16% против 7%), рвота (8% против 2%), тромбоэмболические осложнения (6% против 3%), анемии (6% против 3%). Серьезные нежелательные явления, имеющие отношение к лечению, одинаково часто встречались в обеих группах (27%). Нежелательные явления, потребовавшие срочной госпитализации больных, также одинаково часто наблюдали в обеих группах (25% и 26%). Двое больных в каждой группе погибли от осложнений лечения.

Несмотря на многообещающие выводы, эксперты Asan Medical Center, University of Ulsan College of Medicine (Сеул, Южная Корея) сомневаются, что FLOT может стать новым стандартом лечения. Во-первых, этот режим подходит не всем. Почти половина больных в этом исследовании страдали от нейтропении 3-4 ст., пишут эксперты. Что же тогда, например, будет с азиатской популяцией больных, которые сами по себе более склонны к гематологической токсичности? Впрочем, на этот вопрос могут ответить результаты исследования PRODIGY, в котором у азиатской популяции больных изучают триплеты на основе доцетаксела в неоадъювантном режиме.

Во-вторых, продолжают эксперты, в группе FLOT 90% завершили весь объем предоперационного лечения, но только 60% больных начали послеоперационный этап лечения. Наконец, весь запланированный объем (4+4) получили менее половины больных – 46%. По мнению Yoon-Koo Kang и Hyung woo Cho, это может быть поводом для пересмотра интенсивности доз или поиска индивидуального подхода: например, для этих целей можно использовать степень регрессии опухоли.

Наконец, заключают эксперты, уровень пятилетней выживаемости даже при таком интенсивном режиме остается менее 50%, а это значит, что поиски эффективного лечения все еще продолжаются. Одним из перспективных, по мнению экспертов, вариантов может включение лучевой терапии в периоперационном режиме (исследование 3 фазы TOPGEAR). Другие варианты – предоперационная анти-HER2-терапия при HER2-положительном варианте заболевания (исследование INNOVATION) или комбинация на основе иммуно- и химиотерапии (на основе многообещающих результатов ATTRACTION-04 у больных метастатическим раком).

Ключевые моменты:

  • Медиана ОВ составила 50 мес. в группе FLOT и 35 мес. в группе ECF/ECX (ОР 0,77; P=0,012).

Источники:

  1. Salah-Eddin Al-Batran, Nils Homann, et al. Perioperative chemotherapy with fluorouracil plus leucovorin, oxaliplatin, and docetaxel versus fluorouracil or capecitabine plus cisplatin and epirubicin for locally advanced, resectable gastric or gastro-oesophageal junction adenocarcinoma (FLOT4): a randomised, phase 2/3 trial. Lancet. 2019 May 11; 393(10184): 1948-1957.
  2. Yoon-Koo Kang, Hyungwoo Cho. Perioperative FLOT: new standard for gastric cancer? The Lancet. Published: April 11, 2019.