24.06.2019
Поддерживающая терапия PARP-ингибитором олапарибом статистически и клинически значимо увеличивает медиану выживаемости без прогрессирования (ВБП) у больных метастатическим раком поджелудочной железы с герминальной мутацией BRCA1 или BRCA2, которые ранее ответили на химиотерапию с включением препаратов платины. Это первое исследование 3 фазы, в котором изучали принципиально новый метод лечения для рака поджелудочной железы.
В рамках этого двойного слепого исследования 3 фазы были скринированы 3 315 больных метастатической аденокарциномой поджелудочной железы. Все они не менее 16 недель получали лечение на основе препаратов платины со стабилизацией или частичной регрессией проявлений заболевания. У 246 выявили герминальную мутацию генов BRCA1 или BRCA2, из них 154 больных были рандомизированы в 2 группы в соотношении 3:2. Первая группа (92 человека) получала поддерживающую терапию олапарибом 300 мг внутрь дважды в день, вторая (62 человека) – плацебо. Лечение начинали в течение 4-8 недель по завершении химиотерапии и продолжали до прогрессирования или непереносимой токсичности. Первичной конечной точкой была медиана ВБП.
После того, как были зарегистрированы 104 события, медиана ВБП составила 7,4 мес. в группе олапариба и 3,8 мес. в группе плацебо (полный/частичный ответ – отношение рисков 0,62; стабилизация – ОР 0,50). Через полгода процентное соотношение больных, продолжающих получать лечение, в группе олапариба было в два раза выше, чем в группе плацебо. По данным промежуточного анализа общей выживаемости (ОВ; 46% зрелых данных), ОР составило 0,91 (p=0,68). Нежелательные явления 3-4 ст. чаще случали в группе олапариба (40% против 23%), 5,5% больных в группе олапариба прекратили лечение из-за токсичности (в группе плацебо – 23%).
Медиана ВБП через 6, 12, 18 и 24 мес. наблюдения
| Время, мес. |
Олапариб N=92, % |
Плацебо N=62, % |
|---|---|---|
| 6 | 53,0 | 23,0 |
| 12 | 33,7 | 14,5 |
| 18 | 27,6 | 9,6 |
| 24 | 22,1 | 9,6 |
Авторы сделали вывод, что олапариб увеличивает выживаемость больных раком поджелудочной железы с мутацией BRCA1/2 и может стать новым стандартом терапии.
Источник: Hedy L. Kindler, Pascal Hammel, Michele Reni, Eric Van Cutsem, Teresa Macarulla Mercade, Michael J. Hall, Joon Oh Park, Daniel Hochhauser, Dirk Arnold, Do-Youn Oh, Anke C. Reinacher-Schick, Giampaolo Tortora, Hana Algül, Eileen Mary O'Reilly, David McGuinness, Karen Cui, Katia Schlienger, Gershon Y. Locker, Talia Gola. Olaparib as maintenance treatment following first-line platinum-based chemotherapy (PBC) in patients (pts) with a germline BRCA mutation and metastatic pancreatic cancer (mPC): Phase III POLO trial. J Clin Oncol. 37, 2019 (suppl; abstr. LBA4).
