15.04.2019
Деносумаб увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) при добавлении к ингибиторам ароматазы в адъювантной терапии у больных ранним гормонозависимым раком молочной железы (РМЖ). Таковы результаты исследования ABCSG-18, опубликованные в The Lancet Oncology.
В этом двойном слепом исследовании 3 фазы приняли участие 3 425 больных из 58 центров Австрии и Швеции. Они завершили первичное адъювантное лечение и получали ингибиторы ароматазы. Эти больные были рандомизированы в соотношении 1:1 в две группы. Первая группа получала деносумаб 60 мг подкожно (n=1711), вторая – плацебо (n=1709) каждые 6 месяцев на протяжении всего объема адъювантной терапии ингибиторами ароматазы. Исследователи оценивали ВБП в изначальной (intention-to-treat) популяции больных.
Медиана наблюдения составила 73 мес. Прогрессирование болезни было зарегистрировано у 14,0% больных в группе деносумаба и у 16,8% больных в группе плацебо (отношение рисков 0,82; P=0,0260). Медиана ВБП через 5 лет составила 89,2% и 87,3% соответственно, через 8 лет – 80,6% и 77,5% соответственно.
Инвазивные локорегионарные рецидивы были зарегистрированы в 1,3% случаев в обеих группах, равно как и протоковая карцинома in situ – 0,5% (обе группы) и гистологически верифицированные отдаленные метастазы РМЖ – 1,1% (обе группы). Инвазивный контралатеральный РМЖ был зарегистрирован в 1,1% и 1,3% случаев в группах деносумаба и плацебо соответственно, неверифицированные гистологически отдаленные метастазы или первичный второй рак – в 3,3% и 4,0% случаев соответственно, гистологически верифицированный второй первичный инвазивный РМЖ – в 4,7% и 5,9% случаев соответственно, смерть в качестве первого события – в 2,3% и 2,8% случаев соответственно.
В общей сложности было зарегистрировано 1367 нежелательных явлений (521 – серьезные) в группе деносумаба и 1339 (515 – серьезные) в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями в группе деносумаба были остеоартрит (3,6% против 3,4% в группе плацебо), повреждения мениска (1,3% против 1,4%), катаракта (0,9% против 1,7%). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 ст. в группе деносумаба были остеоартрит (2,6% против 2,3%), артериальная гипертензия (1,2% против 0,7%). За время исследования была зарегистрирована одна смерть, которую посчитали связанной с применением деносумаба. Подтвержденных случаев остеонекроза челюсти или атипичных переломов шейки бедра не было отмечено.
«Эти результаты изменят клиническую практику, – пишет Marc Lippman из Georgetown University (Вашингтон, США) в комментарии к оригинальной статье. – Они так же строго поддерживают идею включения остеомодифицирующих агентов к стандартной адъювантной терапии гормонзависимого РМЖ в постменопаузе».
Однако, отмечает эксперт, некоторые вопросы по-прежнему остаются без ответа. Каким образом остеомодифицирующие агенты влияют на выживаемость больных РМЖ и предотвращают появления метастазов в других органах, помимо костей? Возможно, дело в том, как в некоторых исследованиях было показано, что почти у трети больных ранним РМЖ в костном мозге уже есть злокачественные клетки, которые персистируют там более года. Кроме того, до сих пор не ясно, какую роль играет отсрочка начала профилактической остеомодифицирующией терапии и почему преимущество в выживаемости ограничивается только гормонзависимым вариантом РМЖ.
Ключевые моменты:
Источники:
