Новости онкологии

06.03.2019

Наследственная мутация CHEK2 связана с предрасположенностью к герминогенным опухолям

В исследовании, опубликованном в JAMA Oncology, было показано, что у больных злокачественными герминогенными опухолями яичка (ЗГОЯ) значительно чаще встречались наследственные мутации гена чекпойнткиназы 2 (CHEK2) с потерей функции, чем в здоровой популяции. Результаты этого исследования предполагают, что дефект репарации ДНК может быть потенциальным драйвером чувствительности герминогенных опухолей.

В этом исследовании «случай-контроль» было две части. В первой приняли участие 205 больных ЗГОЯ и еще 27 173 здоровых мужчин со сходным происхождением из когорты Exome Aggregation Consortium. Всем им выполняли анализ на 48 наследственных патогенных альтераций в генах репарации ДНК. Во второй части исследования значимые результаты выборочно проверили на независимой когорте из 448 неотобранных больных ЗГОЯ и сопоставимой когорте из 442 здоровых мужчин, также был проверен 231 больной ЗГОЯ высокого риска и более 3 000 здоровых мужчин сходного происхождения из Penn Medicine Biobank.

На первом этапе работы среди 205 неотобранных больных ЗГОЯ (медиана возраста 33 года), герминогенные мутации были выявлены у 20 (9,8%) больных. Всего было выявлено 22 варианта мутаций, треть из которых находилась в гене CHEK2. У этих больных было гораздо больше шансов иметь герминогенную мутацию CHEK2 с потерей функции по сравнению со здоровой сопоставимой популяцией (отношение рисков 3,87; P=0,006). На втором этапе работы при изучении хорватской когорты из 448 неотобранных больных ЗГОЯ (медиана возраста 31,98) и 442 неотобранных мужчин с отсутствием ЗГОЯ (≥50 лет на момент сбора образцов) у 6 больных ЗГОЯ были выявлены патогенные альтерации гена CHEK2, что встречалось значительно чаще, чем в здоровой популяции (отношение рисков >1,4; P=0,03). Еще у 23 больных ЗГОЯ были выявлена мутация CHEK2 с низкой пенетрантностью (p.Ile157Thr; ОР 3,93; P=0,002). В третьей когорте вероятность герминальной мутации CHEK2 была почти в 6 раз выше среди 231 больных ЗГОЯ высокого риска, чем среди остальных 3 090 здоровых мужчин (ОР 6,30; P=0,001). В этой когорте также отметили незначительное большее количество мутаций CHEK2p.Ile157Thr (ОР 2,13; P=0,19). Кроме того, было показано, что больные с патогенной мутацией CHEK2 заболевают ЗГОЯ значительно раньше, чем больные с диким типом CHEK2 (на 5,95 лет раньше, P=0,009).

Авторы работы считают, что эти данные позволяют считать, что CHEK2 можно считать геном, связанным со ЗГОЯ с умеренной пенетрантностью. По их мнению, эти данные имеют потенциальную клиническую значимость и помогут выявить людей с высоким риском развития ЗГОЯ.

Источник: AlDubayan SH, Pyle LC, Gamulin M, et al. Association of Inherited Pathogenic Variants in Checkpoint Kinase 2 (CHEK2) With Susceptibility to Testicular Germ Cell Tumors. JAMA Oncol. Published online: January 24, 2019.