Новости онкологии

19.02.2019

2019 GI ASCO: Пембролизумаб увеличивает выживаемость у PD-L1-позитивных больных раком пищевода.
Результаты исследования KEYNOTE-181

Пембролизумаб во второй линии почти на 40% увеличивает общую выживаемость (ОВ) у больных распространенным раком пищевода, у которых есть экспрессия PD-L1 и значение CPS (combined positive score) составляет более 10. Таковы результаты исследования KEYNOTE-181, которые были впервые доложены на 2019 Gastrointestinal Cancers Symposium в Сан-Франциско (Abstract 2).

В этом исследовании 3 фазы приняли участие 628 больных. Они были рандомизированы 1:1 в группы пембролизумаб 200 мг каждые 3 недели в течение двух лет или в группу химиотерапии на усмотрение исследователя с включением паклитаксела, доцетаксела или иринотекана. Стратификацию проводили на основе гистологии (плоскоклеточный рак или аденокарцинома), региона (Азия и все остальные страны). Первичной конечной точкой была ОВ при плоскоклеточном раке в популяции CPS ≥10 и во всей популяции.

Медиана наблюдения составила 7,1 месяца в группе пембролизумаба и 6,9 месяца в группе химиотерапии. У больных с CPS ≥10 (N=222) медиана ОВ была выше в группе пембролизумаба, она составила 9,3 мес. против 6,7 мес. (отношение рисков 0,69; P=0,0074). 12-месячная ОВ в этой же группе составила 43% и 20% соответственно. Было отмечено клинически значимое улучшение ОВ у больных с плоскоклеточным вариантом рака (N=401), которые получали пембролизумаб, однако эти результаты не достигли статистической значимости: 8,2 мес. против 7,1 мес. (ОР 0,78; P=0,0095). В общей популяции разница в ОВ не достигла статистической значимости (N=628; 7,1 мес. против 7,1 мес.; ОР 0,89; P=0,0560). Нежелательные явления любой степени и 3-5 степени реже случались в группе пембролизумаба (64% против 86% и 18% против 41% соответственно).

«У больных метастатическим раком пищевода после химиотерапии первой линии прогноз довольно плохой, – говорит ведущий автор исследования Takashi Kojima из National Cancer Center Hospital East (Кашива, Япония). – Во второй линии обычно применяют таксаны или иринотекан, но ни одно исследование 3 фазы не показало увеличения ОВ. Наши данные предполагают, что пембролизумаб может быть новым стандартом второй линии лечения больных, у которых есть экспрессия PD-L1. Кроме того, пембролизумаб отличает большая частота объективных ответов и более благоприятный профиль нежелательных явлений».

Дискутант Harry Yoon, сопредседатель Esophageal/Gastric Cancer Disease Group Клиники Мэйо (Рочестер, США), отмечает, что в популяции больных плоскоклеточным раком пембролизумаб статистически проиграл 0,002 доли значения Р, хотя кривые выживаемости этих больных значительно расходятся. «Представьте, что если бы у нас было не три конечные точки, а две, то результаты этого исследования можно было бы считать позитивными», – говорит эксперт.

Впрочем, Harry Yoon отмечает, что пациенты, к сожалению, не были стратифицированы в соответствии со статусом PD-L1 – только в соответствии с гистологическим вариантом опухоли и регионом. Это, по мнению эксперта, потенциально может быть причиной, что «подходящие» больные чаще получали пембролизумаб. Тем не менее, в своей клинической практике доктор Yoon все чаще предлагает больным определять экспрессию PD-L1 и HER2 при первом отдаленном прогрессировании пищеводно-желудочной аденокарциномы. Он не исключает, что то же самое следует делать и для больных плоскоклеточными вариантами рака. «Внутри рабочих групп по составлению рекомендаций еще будут это обсуждать, но я считаю, что пембролизумаб – разумный вариант лечения для таких больных», – заключает Harry Yoon.

Ключевые моменты:

  • У больных с CPS ≥10 (N=222) медиана ОВ в группе пембролизумаба – 9,3 мес.,
    в группе химиотерапии – 6,7 мес. (ОР 0,69; P=0,0074).
  • У больных плоскоклеточным раком (N=401) медиана ОВ в группе пембролизумаба – 8,2 мес.,
    в группе химиотерапии –7,1 мес. (ОР 0,78; P=0,0095).
  • В общей популяции (N=628) медиана ОВ в группе пембролизумаба – 7,1 мес.,
    в группе химиотерапии – 7,1 мес. (ОР 0,89; P=0,0560).

Источники:

  1. Takashi Kojima, et al. Pembrolizumab versus chemotherapy as second-line therapy for advanced esophageal cancer: Phase III KEYNOTE-181 study. J Clin Oncol 37, 2019 (suppl.4; abstr.2).
  2. Roxanne Nelson. New Standard of Care in PD-L1+ Esophageal Cancer? Medscape Medical News. Published: January 21, 2019.