30.01.2019
Капецитабин в качестве адъювантной терапии не увеличивает безрецидивную (БВ) и общую выживаемость (ОВ) у больных ранним тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ), которые на первом этапе получили стандартную неоадъювантную химиотерапию, а после были прооперированы. Исключение составили пациенты с небазальным фенотипом опухоли, у которых риск рецидива и смерти сокращается почти наполовину. Таковы результаты исследования 3 фазы GEICAM/CIBOMA, которые были представлены на 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium.
В исследовании приняли участие 876 больных ранним тройным негативным РМЖ. На первом этапе лечения они получили стандартную неоадъювантную химиотерапию, на втором – хирургическое лечение. Пациенты были рандомизированы 1:1 в две группы. Первая получала капецитабин 1000 мг/м2 дважды в день 1-14 дни каждые 21 день 8 циклов (448 человек), вторая – просто наблюдение (428 человек). Стратификацию проводили на основе режима химиотерапии, количества вовлеченных лимфоузлов и фенотипа (базальный/небазальный в зависимости от цитокератинов 5/6 и статуса EGFR). Средний возраст составил 49 лет; 68,5% были в постменопаузе, 55,5% не имели метастазов в лимфоузлах, у 71,7% был базальный фенотип, 67,5% получили неоадъювантную химиотерапию на основе антрациклинов и таксанов. Первичной конечной точкой была БВ, вторичными – пятилетняя выживаемость и ОВ, а также безопасность.
Медиана наблюдения составила 7,3 года. Уровень 5-летней БВ составил 79,6% и 76,8% в группах капецитабина и наблюдения, результаты не достигли статистической значимости. Такими же были результаты БВ (отношение рисков 0,82; P=0,1353) и ОВ (ОР 0,92; P=0,6228). Подгрупповой анализ показал, что от применения капецитабина значительно выигрывают пациенты с небазальным фенотипом: для БВ отношение рисков составило 0,51 (P=0,0101), для ОВ – 0,48 (P=0,0205). Три четверти пациентов завершили все 8 курсов адъювантной химиотерапии, у 40% пациентов встречались нежелательные явления 3-4 ст. – в основном ладонно-подошвенный синдром (18,8%).
«Мы очень расстроились, когда выяснили, что добавление капецитабина к стандартному лечению не увеличивает значительно БВ или ОВ, – говорит автор исследования Miguel Martín, профессор и глава Medical Oncology Service в Hospital Gregorio Marañón, Universidad Complutense (Мадрид, Испания). – Учитывая, однако, что мы выявили подгруппу пациентов с небазальным фенотипом, которые, как кажется, выигрывают от добавления капецитабина. Кроме того, в пользу капецитабина свидетельствуют результаты исследования CREATE-X, которые показали, что капецитабин значительно снижает риск рецидива и увеличивает ОВ у больных с остаточной опухолью после неоадъювантной химиотерапии. Мы уверены, что пациенты с ТНРМЖ должны получать капецитабин в адъюванте».
«Мы отметили незначительный тренд в пользу капецитабина, но в исследовании было всего 876 пациентов – это означает, что ему не хватит статистической силы выявить небольшие, но клинически значимые различия, – отмечает доктор Martín. – Одной из причин, по которой наши результаты не совпадают с результатами CREATE-X, могут быть различия в популяции: у наших пациентов риск рецидива был гораздо ниже».
Риск рецидива ТНРМЖ обычно высокий: он составляет от 7% до 10% при первой стадии заболевания, 15-20% – при второй стадии и 25-50% – при третьей. В исследовании CREATE-X приняли участие 910 больных с остаточной опухолью после первичного комплексного лечения по поводу раннего РМЖ, часть из них получала капецитабин. У больных ТНРМЖ уровень БВ в группе капецитабина составил 69,8%, в контрольной группе – 56,1% (ОР 0,58), уровень ОВ – 78,8% против 70,3% (ОР 0,52).
Источники:
