Новости онкологии

23.01.2019

Пембролизумаб эффективен в качестве неоадъювантной терапии при распространенном мышечно-инвазивном раке мочевого пузыря. Исследование 2 фазы PURE-01

По данным исследования 2 фазы, пембролизумаб в предоперационной терапии у больных распространенным уротелиальным раком позволяет достичь полного патоморфологического ответа у 42% больных. Мутационная нагрузка в опухоли, степень экспрессии PD-L1 и генетические нарушения DDR могут косвенно свидетельствовать о высокой эффективности пембролизумаба у таких пациентов.

В исследовании PURE-01 принимали участие больные уротелиальным раком c клинической стадией T≤3b N0. Они получили 3 цикла терапии пембролизумабом 200 мг каждые 3 недели до радикальной цистэктомии. Первичной конечной точкой в исследовании был полный патоморфологический ответ (pT0). Анализ биомаркеров включал экспрессию лиганда 1 программируемой клеточной смерти (PD-L1) на основе определения комбинированного положительного подсчета (CPS; Dako 22C3 pharmDx панель), геномного секвенирования (Foundation ONE панель) и панели экспрессии иммунных генов.

Всего в исследовании приняли участие 50 пациентов. Из них 27 (545) имели опухоль cT3 стадии, 21 (42%) – cT2 стадии, 2 (4%) – cT2-3N1. У одного пациента (2%) было отмечено повышение уровня трансаминаз 3 ст. и он прекратил прием пембролизумаба. Всем пациентам была выполнена радикальная цистэктомия; у 21 пациента (42%) был полный патоморфологический ответ pT0. Уменьшение размеров опухоли (pT<2) было отмечено у 27 пациентов (54%). У 19 из 35 пациентов (54,3%) со значением PD-L1 CPS ≥10% радикальная цистэктомия подтвердила pT0. Среди больных с CPS<10% полный патоморфоз был зарегистрирован только у двоих (13,3%).

Мутационная нагрузка опухоли была выше у больных с делециями генов DDR или RB1 и была связана с полными патоморфологическими ответами (р=0,022). «Пациенты хорошо переносили кратковременный прием пембролизумаба в качестве предоперационной терапии, это также не приводило к задержкам и переносам оперативного этапа лечения. Кроме того, мы увидели полный патоморфологический ответ у 42% больных распространенным уротелиальным раком, – говорит Shahrokh Shariat из Medical University Vienna (Австрия). – Оказалось, что значительную прогностическую роль играет мутационная нагрузка опухоли, мутации в гене DDR и значение PD-L1 CPS. Эти данные могут быть основой для динамической лечебной тактики, когда пациентам можно сохранить мочевой пузырь в зависимости от ответа на терапию и экспрессии этих биомаркеров».

Стандартом лечения мышечно-инвазивного уротелиального рака является радикальная цистэктомия с билатеральной тазовой лимфодиссекцией, которой может предшествовать неоадъювантная химиотерапия на основе цисплатина у подходящей категории больных. Однако неоадъювантная химиотерапия не применяется широко. Согласно подсчетам, только 20% подходящих пациентов получают цисплатин. Почти половина пациентов не могут получать цисплатин в силу определенных предсуществующих показаний, часть пациентов отказываются от химиотерапии вообще.

Источники:

  1. Andrea Necchi, et al. Pembrolizumab as Neoadjuvant Therapy Before Radical Cystectomy in Patients With Muscle-Invasive Urothelial Bladder Carcinoma (PURE-01): An Open-Label, Single-Arm, Phase II Study. Journal of Clinical Oncology 36, no. 34 (December 2018), P.3353-3360.
  2. Elizabeth Gourd. Neoadjuvant pembrolizumab in bladder cancer. Lancet Oncol 2018. Published online: October 25, 2018.