Новости онкологии

09.01.2019

Кардиотоксичность ингибиторов контрольных точек

Лечение иммунными ингибиторами контрольных точек (ИКТ) может приводить к серьезным сердечно-сосудистым осложнениям вскоре после начала терапии. Помимо жизнеугрожающего миокардита также развиваются перикардиты и темпоральный артрит, который может приводить к потере зрения. Таковы данные ретроспективного анализа, опубликованного в The Lancet Oncology.

В этом наблюдательном ретроспективном исследовании ученые проанализировали данные из базы VigiBase – хранилища ВОЗ, где собирают индивидуальные сообщения о нежелательных явлениях. Они сравнили сообщения о сердечно-сосудистых нежелательных явлениях у пациентов, которые получали ИКТ и другие препараты. Исследователи проанализировали связь ИКТ с сердечно-сосудистыми нежелательными явлениями, используя отношение рисков репортирования (ОРР) и информационный компонент (IC) – показатель, с помощью которого сравнивают наблюдаемые и ожидаемые значения, чтобы найти связи между препаратами и нежелательными явлениями. IC025 – нижняя граница 95% доверительного интервала, значение IC025 более 0 принято считать статистически значимым.

Исследователи выявили 31 321 осложнение, которые были зарегистрированы у пациентов, получающих ИКТ, и 16 343 451 случаев у пациентов, которые получали любые препараты (полная база данных VigiBase). По сравнению с полной базой данных, у пациентов, получающих ИКТ, чаще встречались миокардиты (5 515 случаев в полной базе, 122 случая для ИКТ; ОРР 11,21; IC025 3,20), перикардиты (12 800 против 95; ОРР 3,08; IC025 1,63). Кроме того, были отмечены случаи васкулитов (33 289 против 82; ОРР 1,56; IC025 0,03), включая темпоральный артрит (696 против 18; ОРР 12,99; IC025 2,59) и ревматическую полимиалгию (1709 против 16; ОРР 5,13; IC025 1,33).

Наиболее часто перикардиты встречались у больных раком легких (49 [56%] из 87 пациентов), в то время как миокардиты (42 [41%] из 103 пациентов) и васкулиты (42 [60%] из 70 пациентов) чаще встречались у больных меланомой (χ2-тест для сравнения общей группы, p<0,0001). Нарушения зрения были отмечены у 5 (28%) из 18 больных темпоральным артритом. Сердечно-сосудистые нежелательные явления были серьезными в большинстве случаев (>80%), летальный исход был зарегистрирован у 61 (50%) из 122 больных миокардитом, у 20 (21%) из 95 больных перикардитом и у 5 (6%) из 82 больных васкулитом (χ2-тест для сравнения групп перикардита, миокардита, васкулита, p<0,0001).

«Joe-Elie Salem и коллеги представили самый большой анализ и наиболее широкую клиническую характеристику сердечно-сосудистых иммунных осложнений, связанных с ИКТ, которая у нас есть на сегодня», – пишут Gilda Varricchi, Maria Rosaria Galdiero из итальянского университета Federico II University. Развитие воспалительных миокардитов уже связывали с ИКТ, а в данном анализе также был выявлен повышенный риск перикардитов и васкулитов, которые могут развиваться в самом начале применения ИКТ. Миокардиты связаны с высокой летальностью (50%) и начинаются раньше (в среднем 30 дней), чем, например, васкулиты (в среднем 55 дней). Эксперты отмечают, что более частые перикардиты у больных раком легких могут быть связаны с предшествующей лучевой терапией, а васкулиты у больных меланомой – причинами, не до конца ясными, но их нужно учитывать при планировании клинических исследований и выборе тактики лечения.

Другая важная особенность анализа Salem и коллег – это то, что осложнения чаще встречались у мужчин, чем у женщин, хотя у последних риск аутоиммунных заболеваний в популяции выше. Это может быть следствием того, что мужчины чаще попадают в клинические исследования. Связь между предсуществующими аутоиммунными заболеваниями и эффективностью и безопасностью ИКТ не вполне ясна, но пациентов с повышенным риском нежелательных явлений часто не включают в исследования. Эксперты считают, что следующие клинические исследования должны обратить внимание на количество включенных женщин, чтобы проводить оценку аутоиммунных нежелательных явлений и безопасности ИКТ в том числе с учетом полового диморфизма.

Источники:

  1. Joe-Elie Salem, et al. Cardiovascular toxicities associated with immune checkpoint inhibitors: an observational, retrospective, pharmacovigilance study. The Lancet Oncology. Volume 19, ISSUE 12, P.1579-1589, December, 2018.
  2. Gilda Varricchi, Maria Rosaria Galdiero, et al. Pharmacovigilating cardiotoxicity of immune checkpoint inhibitors. The Lancet Oncology. Published: November 12, 2018.