04.12.2018
Группа ученых из Mayo Clinic считает, что эстрадиол может быть новым препаратом для лечения некоторых больных тройным негативным раком молочной железы (ТНРМЖ). Результаты своей работы они опубликовали в Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America.
«Для ТНРМЖ характерно отсутствие экспрессии рецепторов к эстрогену, прогестерону и человеческому эпидермальному фактору роста (HER2), – говорит главный автор исследования John Hawse, молекулярный биолог из MayoClinic, – равно как и высокая вероятность рецидива. Существует очень мало препаратов, которые были бы эффективны в отношении этого вида рака, кроме химиотерапии».
Новая лекарственная мишень, которую предлагают Dr. Hawse и его коллеги, – это изоформа эстрогенового рецептора, известная как эстроген-рецептор β. Известно, что он активно экспрессируется в нормальной ткани молочной железы, однако в процессе канцерогенеза его распространенность довольно сильно падает. В своих предыдущих работах Dr. Hawse и его коллеги продемонстрировали, что он обнаруживается почти в трети всех опухолей ТНРМЖ. В когорте больных РМЖ экспрессию эстроген-рецептора β связывают с меньшим размером опухоли, отсутствием вовлечения регионарных лимфоузлов и более низкой степенью злокачественности. Это поддерживает идею, что эстроген-рецептор β может быть супрессором роста опухоли. В некоторых работах было даже показано, что β-рецептор подавляет пролиферацию и ингибирует эпителиально-мезенхимальный переход в клетках ТНРМЖ и даже связан с более высокими показателями выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости, чем у пациентов с отсутствием β-рецептора.
«Мы обнаружили, что эстрадиол, который обычно стимулирует рост клеток опухоли, в которых есть эстрогеновые рецепторы α, имеет обратный эффект в отношении ТНРМЖ, – говорит Dr. Hawse. – Но эстрадиол угнетает рост клеток только в случае экспрессии эстрогенового рецептора β». Предположительно, это можно объяснить тем, что, когда эстрадиол связывается с эстрогеновым рецептором β, он стимулирует экспрессию семейства белков под названием цистатины, которые оказывают супрессивный эффект на соседние опухолевые клетки.
На основании этих результатов исследователи из Mayo Clinic и Translational Breast Cancer Research Consortium планируют открытое исследование 2 фазы, чтобы оценить эффективность эстрадиола в лечении больных метастатическим ТНРМЖ с экспрессией эстрогенового рецептора β.
«Эстрадиол уже одобрен FDA для лечения РМЖ с экспрессий эстрогеновых рецепторов α в том случае, если рак резистентен к стандартным методам лечения, – говорит клинический онколог Matthew Goetz, соавтор работы Dr. Hawse. – И мы с нетерпением ждем, сможем ли мы показать, что эстрадиол также может быть новым эффективным методом лечения ТНРМЖ с экспрессией β-рецепторов».
Источники: