23.11.2018
Атезолизумаб в комбинации с химиотерапией на основе препаратов платины и пеметрекседа на 40% снижает риск прогрессирования у больных неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) без мутаций EGFR или ALK, ранее не получавших лечение. Атезолизумаб также продемонстрировал увеличение общей выживаемости на 4,5 месяца, однако эта разница не достигла статистической значимости. Таковы промежуточные результаты исследования IMpower132, которые впервые были представлены в Торонто на World Conference on Lung Cancer.
В этом открытом рандомизированном исследовании 3 фазы приняли участие 578 больных неплоскоклеточным НМРЛ, ранее не получавших лечение. В исследование не включали больных, у которых были обнаружены мутации EGFR или ALK, метастазы в ЦНС, аутоиммунные заболевания, или тех, кто получал иммунотерапию ранее. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1. Все группы получали химиотерапию первой линии по схеме карбоплатин AUC 6 или цисплатин 75 мг/м2 + пеметрексед 500 мг/м2 1 раз в 3 недели до 4-6 циклов и далее – поддерживающую терапию пеметрекседом. Экспериментальная группа на протяжении всех циклов лечения, включая поддержку, получала атезолизумаб 1200 мг. Первичными конечными точками были медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) и общей выживаемости (ОВ).
Медиана наблюдения составила 14,8 месяца. Медиана ВБП в группе атезолизумаба составила 7,6 месяца, в группе стандартной терапии – 5,2 месяца (отношение рисков 0,60; P<0,0001). Снижение риска зафиксировали во всех подгруппах пациентов, включая больных азиатского происхождения (ОР 0,42), некурящих (ОР 0,49), женщин (ОР 0,51), курильщиков – настоящих и бывших (ОР 0,61), пациентов без метастазов в печени (ОР 0,56). Медиана ОВ составила 18,1 месяца в группе атезолизумаба, 13,6 месяца – в группе стандартного лечения, однако эта разница не достигла статистической значимости (ОР 0,81; P=0,0797). Уровень 1-летней выживаемости составил 59,6% в группе атезолизумаба и 55,4% в группе стандартного лечения. Подгрупповой анализ также показал, что наибольший выигрыш был у пациентов с высокой экспрессией PD-L1 (ОР 0,46) и отсутствием экспрессии вообще (ОР 0,45).
«Одна из первичных конечных точек – ВБП по оценке исследователя – была достигнута. Мы показали, что риск прогрессирования или смерти снижается на 40%», – говорит Vassiliki Papadimitrakopoulou из MD Anderson Cancer Center (Хьюстон, США). Отдельно он подчеркнул, что тенденция четко прослеживалась во всех подгруппах пациентов. «Данные по ОВ еще не до конца созрели, – говорит он, – хотя количественные показатели уже существенно выше в экспериментальной группе».
Дискутант Hossein Borghaei из Fox Chase Cancer Center (Филадельфия, США) отметил другую интересную деталь: «Похоже, что 4 цикла химиотерапии несколько лучше, чем 6, при применении атезолизумаба». Медиана ВБП среди пациентов, которые получили 4 цикла химиотерапии, составила 7,8 месяца в группе атезолизумаба и 4,5 месяца в группе контроля (ОР 0,54). Среди тех, кто получил 6 циклов, медиана ВБП составила 7,6 и 5,6 месяца соответственно (ОР 0,71). Впрочем, на вопрос, нужно ли изучать это отдельно, эксперт ответил отрицательно: токсичность у пациентов, которые получили 4 и 6 курсов химиотерапии, значительно не различалась.
Borghaei, несмотря на данные ОВ, все же считает результаты IMpower132 позитивными. Во-первых, говорит он, исследователи показали, что риск прогрессирования снижается. Во-вторых, он обратил внимание на промежуточные результаты исследования KEYNOTE-189, в котором изучали комбинацию пембролизумаба и химиотерапии в очень похожей группе пациентов. После 10,5 месяцев наблюдения в группе пембролизумаба уже отмечено значительное преимущество в ОВ и ВБП. Похоже, говорит эксперт, что выводы относительно ОВ в IMpower132 делать рано и стоит дождаться окончательных результатов.
Источники:
