25.10.2018
Атезолизумаб в комбинации с наб-паклитакселом в первой линии лечения метастатического тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ) сокращает риск прогрессирования или смерти на 20%. В популяции пациентов с экспрессий PD-L1 более 1% этот показатель составляет 38%.
В этом рандомизированном двойном-слепом исследовании 3 фазы приняли участие 902 больных метастатическим ТНРМЖ, которые не получали ранее лечение по поводу метастатической болезни. Средний возраст больных составил 55-56 лет, 60% имели статус ECOG 0, 63% получали нео/адъювантную химиотерапию. Стратификацию проводили на основе полученных ранее таксанов, наличия метастазов в печени и статуса опухоли по PD-L1 (положительный – более 1%). Пациентки были рандомизированы 1:1 в группы атезолизумаб 840 мг дни 1, 15 (или плацебо) + наб-паклитаксел 100 мг/м2 в дни 1, 8, 15 каждые 28 дней до прогрессирования. Первичными конечными точками были ВБП и ОВ во всей популяции и отдельно в популяции пациентов PD-L1(+).
Медиана наблюдения составила 12,9 мес. Медиана ВБП для всей популяции составила 7,2 мес. в группе атезолизумаба и 5,0 мес. в группе плацебо (отношение рисков 0,62; р=0,0025), в популяции PD-L1(+) – 7,5 мес. и 5,0 мес. соответственно (ОР 0,62; р<0,0001). Промежуточные данные ОВ для всей популяции составили 21,3 мес. в группе атезолизумаба и 17,6 мес. в группе плацебо (ОР 0,84; р=0,0840), в популяции PD-L1(+) – 25,0 мес. против 15,5 мес. соответственно (ОР 0,62; р=0,0035). Исследователи полагают, что медиана ОВ не достигла статистической значимости в общей популяции в силу короткого периода наблюдения.
Нежелательные явления, по большей части, были следствием химиотерапии и значительно не различались между группами. В группе атезолизумаба незначительно чаще отмечали явления тошноты и кашля. Нежелательные явления, характерные для иммунопрепаратов, встречались редко. Наиболее часто исследователи отмечали развитие гипотиреоза (17,3% в группе атезолизумаба и 4,3% в группе плацебо).
Профессор Peter Schmid, ведущий автор исследования, говорит, что атезолизумаб стал первым препаратом с момента начала эпохи таргетной терапии, который улучшил ВБП у больных метастатическим ТНРМЖ. Он должен изменить существующую клиническую практику. С ним соглашается и клинический онколог Marleen Kok из Netherlands Cancer Institute. «Это первое рандомизированное исследование 3 фазы, которое показало, что добавление иммунотерапии к стандартной химиотерапии увеличивает ВБП у больных метастатическим ТНРМЖ, – говорит он. – Особенно это касается пациентов с PD-L1(+). В то время как преимущество в ВБП в этой подгруппе было относительно невелико, выигрыш в ОВ составил порядка 10 месяцев. Около 40% всех пациентов имели PD-L1(+). Вполне возможно, что результаты IMpassion 130 изменят стандарты лечения ТНРМЖ».
Источники:
