Новости онкологии

30.07.2018

FDA в приоритетном порядке рассмотрит регистрацию сацитузумаба говитекана для лечения больных метастатическим тройным негативным РМЖ

FDA в приоритетном порядке рассмотрит заявление на регистрацию сацитузумаба говитекана для лечения больных метастатическим тройным негативным раком молочной железы (РМЖ), которые получили не менее 2 линий терапии по поводу метастатической болезни.

Впервые результаты исследования сацитузумаба говитекана были представлены на 2017 San Antonio Breast Cancer Symposium (SABCS). В исследовании 2 фазы приняли участие 110 больных, средний возраст составил 55 лет. Статус ECOG был 0-1, медиана длительности метастатической болезни составила 1,5 года. 41% получали экспериментальное лечение в качестве 3 линии терапии, 59% – в качестве 4 и более линий. Ранее пациенты получали в основном таксаны (98%), антрациклины (86%), циклофосфамид (85%) и препараты платины (75%). 17% пациентов получали ингибиторы контрольных точек. Большая часть пациентов имели висцеральные метастазы (80%).

Все они получали сацитузумаб говитекан в дозировке 10 мг/кг в дни 1 и 8 каждые 28, эту же дозу изучали затем в исследовании 3 фазы. Пациенты получили в среднем 14,5 доз препарата, средняя продолжительность лечения составила 4,9 месяца.

Частота объективных ответов (ЧОО) составила 31% по данным заслепленного центрального обзора. Стабилизацию болезни более чем на 6 месяцев зафиксировали у 11%, общий уровень контроля болезни составил 45%. Исследователи зафиксировали 6 случаев полных ответов и 28 – частичных. Уменьшение размеров образования зафиксировали у 74% пациентов. Средняя продолжительность ответа составила 9,1 месяца. Было отмечено 9продолжительных ответов, которые более года жили без прогрессирования. У 4 пациенток ответ длился более 2 лет. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 5,5 месяца, медиана общей выживаемости – 12,7 месяца.

При подгрупповом анализе ответы были примерно одинаковыми. Выраженность экспрессии TROP-2 не оказала существенного влияния, хотя данных было немного. Пациенты, которые ранее получали ингибиторы контрольных точек, имели ЧОО 47% (9/19), что было похоже на ответы у пациентов, которые получали экспериментальное лечение в 3 линии (36% и 32% соответственно). У пациентов с висцеральными метастазами и без ЧОО были 30% и 50% соответственно.

Наиболее частыми нежелательными явлениями всех степеней были нейтропения (63%), тошнота (63%), диарея (56%), анемия (52%), слабость (50%), рвота (46%). Наиболее частыми нежелательными явлениями 3-4 ст. были нейтропения (41%), лейкопения (14%), анемия (10%), диарея (8%), гипофосфатемия (8%), слабость (7%). Фебрильную нейтропению фиксировали в 8% случаев.

Сацитузумаб говитекан – конъюгированный препарат, который состоит из активной части иринотекана, метаболита SN-38, связанного с гуманизированным антителом IgG, который действует направленно против поверхностного клеточного гликопротеина TROP-2 (tumor-associated calcium signal transducer 2). Этот гликопротеин экспрессируется в более 90% случаев тройного негативного РМЖ. В исследовании, представленном на SABCS, 57 пациентов имели умеренную (2+) или выраженную (3+) экспрессию TROP-2 по данным ИГХ, 5 – слабую, данные остальных пациентов не были доступны.

Источники:

  1. Jason M. Broderick. FDA Grants Sacituzumab Govitecan Priority Review for Triple-Negative Breast Cancer. Onclive. Published: Wednesday, Jul 18, 2018.
  2. Sacituzumab Govitecan (IMMU-132). Immunomedics website.