17.07.2018
У пациентов с кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ) без метастазов и с быстрым маркерным прогрессированием энзалутамид снижает риск метастазирования или смерти на 71% по сравнению с андроген-депривационной терапией (АДТ). Нежелательные явления соответствуют профилю безопасности энзалутамида.
Решение FDA основано на результатах двойного слепого рандомизированного исследования 3 фазы PROSPER. В нем приняли участие почти 1400 пациентов, которые были рандомизированы в группы АДТ + энзалутамид 160 мг внутрь ежедневно (933 человека) или АДТ + плацебо. В качестве АДТ назначался агонист/антагонист гонадотропин-рилизинг гормона. У всех пациентов уровень тестостерона был менее 50 мг/дл, уровень ПСА ≥2 нг/мл, время удвоения ПСА ≤10 месяцев.
Первичной конечной точкой была выживаемость до появления метастазов (время от рандомизации до появления радиографических признаков прогрессирования или время до смерти без признаков прогрессирования) в течение 112 дней после прекращения лечения. Вторичные конечные точки – уровень ПСА, время до последующей линии терапии и общая выживаемость.
Медиана лечения в группе энзалутамида составила 18,4 мес., в группе плацебо – 11,1 мес. Медиана выживаемости до появления метастазов в группе АДТ + энзалутамид была 36,6 мес., в группе АДТ – 14,7 мес. (отношение рисков 0,29; P<0,0001). Медиана времени до маркерного прогрессирования составила 37,2 мес. в экспериментальной группе и 3,9 мес. в группе АДТ (ОР 0,07; P<0,0001). Всего прогрессирование было отмечено у 22% пациентов в экспериментальной группе и у 69% в группе плацебо. Время до получения новой линии терапии составило 39,6 и 17,7 мес. соответственно (ОР 0,21; P<0,0001).
Планируют, что данные по ОВ будут готовы к 2020 году. Но авторы исследования уже отмечают тренд в увеличении ОВ в группе энзалутамида: на момент публикации результатов исследования погибли 23% пациентов в группе энзалутамида и 49% пациентов в группе плацебо.
Нежелательные явления 3-4 степени чаще регистрировали в группе энзалутамида (31%), чем в группе плацебо (23%). Наиболее частыми нежелательными явлениями были гипертензия (5% против 2% в группе плацебо) и слабость (3% против 1%). У 5% пациентов, которые принимали энзалутамид, были отмечены серьезные сердечно-сосудистые осложнения. У 3 человек развился судорожный синдром.
«Результаты исследования безапелляционно указывают на то, что энзалутамид откладывает радиографическое появление метастазов у пациентов с неметастатическим КРРПЖ высокого риска, – комментирует статью в NEJM Emmanuel Antonarakis, профессор онкоурологии в Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center (Балтимор, США). – Однако неясно, как более позднее метастазирование сказывается на отдаленных результатах, таких как ОВ. Кроме того, в группе энзалутамида была отмечена значимая токсичность, встречались обмороки (11%) и переломы (17%). Таким образом, стоит тщательно взвешивать потенциальные риски и пользу раннего (до появления метастазов) применения энзалутамида. Я бы не стал назначать энзалутамид всем пациентам с неметастатическим КРРПЖ. На мой взгляд, в этих условиях более целесообразно назначать его только тем пациентам, у которых время удвоения ПСА составляет менее 10 месяцев (что входило в критерии включения PROSPER)».
В 2012 году FDA одобрило энзалутамид для лечения метастатического КРРПЖ после доцетаксела. В 2014 году энзалутамид разрешили применять вместе с АДТ до химиотерапии.
Источники:
