Новости онкологии

10.07.2018

ASCO 2018: Темозоломид + капецитабин у пациентов с метастатическими нейроэндокринными опухолями. Исследование ECOG-ACRIN Cancer Research Group (E2211)

Рандомизированное исследование 2 фазы показало, что у больных метастатическими/нерезектабельными нейроэндокринными опухолями (НЭО) комбинация темозоламид + капецитабин увеличивает выживаемость без прогрессирования (ВБП) и общую выживаемость (ОВ). На сегодня это лучшие результаты в терапии НЭО.

В исследовании E2211 приняли участие 144 пациента (средний возраст 62 года, 44% – женщины). У всех больных были метастатические или нерезектабельные НЭО низкого или среднего риска. Никто из них ранее не лечился темозоломидом, капецитабином, дакарбазином или 5-фторурацилом. Первая группа получала темозоломид 200 мг/м2 внутрь 1 раз в сутки дни 1-5, вторая – темозоломид 200 мг/м2 внутрь 1 раз в сутки 10-14 дни и капецитабин 750 мг/м2 внутрь дважды в день дни 1-14 каждые 28 дней.

Первичной конечной точкой исследования была ВБП, вторичными – ОВ, частота объективных ответов и токсичность. Медиана длительности наблюдения составила 29 месяцев. Медиана ВБП составила 22,7 месяца в экспериментальной группе, 14,4 месяца в группе монотерапии темозоломидом (отношение рисков 0,58; р=0,023). Медиана ОВ составила 38 месяцев для темозоломида, а в группе темозоломид-капецитабин не была достигнута (ОР 0,41; р=0,012). Уровень нежелательных явлений был ожидаемо выше в экспериментальной группе, но они были управляемыми.

David H. Ilson, ответственный редактор NEJM Journal Watch Oncology and Hematology, включил E2211 в рейтинг исследований, которые способны изменить существующие клинические рекомендации. Но некоторые эксперты предпочитают высказываться более осторожно.

«Интересно, что частота объективных ответов не изменилась при добавлении капецитабина к темозоломиду, в обеих группах она была примерно одинаковой, – пишет Jeffrey J. Kirshner, член Hematology Oncology Assoc of Central New York и директор по исследованиям HOACNY Community Clinical Oncology Program. – Это не может не вызывать вопросов относительно валидности полученных данных. Посмотрим, что покажут более зрелые результаты».

Лечебных опций, позволяющих добиться ответа у больных распространенными НЭО, не очень много. Аналоги соматостатина, эверолимус и сунитиниб увеличивают медиану ВБП, но имеют низкий уровень ответа. До недавнего времени только ретроспективные и небольшие проспективные исследования изучали терапию на основе темозоломида и темозоломида в комбинации с капецитабином.

Темозоломид – пероральный алкилирующий агент, одобренный для лечения анапластической астроцитомы и глиобластомы. Предполагают, что недостаток экспрессии О6-метилгуанин-ДНК-трансферазы (МГДТ) может служить маркером эффективности ответа на темозоломид. Капецитабин нарушает целостность МГДТ, усиливая эффект темозоломида.

Источники:

  1. Kunz PL, Catalano PJ, Nimeiri H, et al. A randomized study of temozolomide or temozolomide and capecitabine in patients with advanced pancreatic neuroendocrine tumors: A trial of the ECOG-ACRIN Cancer Research Group (E2211). 2018 ASCO Annual Meeting, abstract 4004, presented Monday, June 4, 2018.
  2. Temodar label. Last updated Feb 2011.
  3. David H. Ilson. ASCO 2018 Report – Gastrointestinal Cancer. NEJM Journal Watch, June 15, 2018.
  4. Jeffrey J. Kirshner. Ten Practice Changes That I Will Make After Attending ASCO 2018. Expert Opinion/Commentary. PracticeUpdate, June 7, 2018.