02.07.2018
FDA одобрило применение пембролизумаба у больных метастатическим раком шейки матки после химиотерапии, опухоль которых экспрессирует PD-L1 (CPS ≥1).
В нерандомизированном открытом исследовании 2 фазы KEYNOTE 158 (NCT02628067) приняли участие 98 больных метастатическим раком шейки матки. Пациенты получали пембролизумаб внутривенно в дозе 200 мг каждые 3 недели до прогрессирования или непереносимой токсичности. Из 98 пациентов 77 (79%) имели экспрессию PD-L1 с CPS ≥1 и получили по крайней мере одну линию химиотерапии по поводу метастатической болезни.
Медиана наблюдения составила 11,7 месяца. Уровень объективных ответов у 77 пациентов составил 14,3%, включая 2,6% полных ответов и 11,7% частичных ответов по данным RECIST 1.1. Медиана продолжительности ответа не была достигнута (интервал 4,1-18,6+ мес.), а у 91% ответивших эффект длился более 6 месяцев. У пациентов, в опухоли которых не было обнаружено экспрессии PD-L1 (CPS <1), ответов не было вообще.
Из нежелательных явлений 3-4 ст. наиболее часто встречались инфекции мочеполовых путей (6%), костно-мышечные боли (5%), слабость (5%), инфекции (4,1%), боли в животе (3,1%), боль (2%), периферические отеки (2%), сыпь (2%), головная боль (2%), диарея/колиты (2%), рвота (1%), диспноэ (1%) и пирексия (1%). Прекратили лечение из-за нежелательных явлений 8% пациентов.
Исследователи продолжают набирать пациентов в KEYNOTE-158. Компания планирует набрать около 1350 больных и завершить исследование к августу 2023 года.
В 2017 году в США было диагностировано более 12 000 новых случаев рака шейки матки. Основная часть заболевших – женщины в возрасте 35-44 лет.
Пембролизумаб уже одобрен для лечения меланомы, рака легкого, опухолей головы и шеи, лимфомы Ходжкина, уротелиальной карциномы, рака желудка и солидных опухолей с высокой микросателлитной нестабильностью.
Компания Agilent Technologies также анонсировала, что FDA одобрили их панель Dako PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, которую использовали для определения статуса PD-L1 в данном исследовании. Прежде панель была одобрена для использования при немелкоклеточном раке легкого, раке желудка и аденокарциномы пищеводно-желудочного перехода.
Источники:
