Новости онкологии

18.06.2018

ASCO 2018: Обзор исследований по лечению опухолей головы и шеи

Романов Илья Станиславович Романов Илья Станиславович
Старший научный сотрудник хирургического отделения №11
опухолей верхних дыхательно-пищеварительных путей
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
доктор медицинских наук,
Москва


Традиционно интересную часть конференции ASCO составляли большие рандомизированные исследования, посвященные вопросам лечения первичного местнораспространенного плоскоклеточного рака головы и шеи.

Исследователи Zandberg и соавт. [1] представили данные анализа общей выживаемости пациентов из регистра SEER. Из пациентов возраста от 66 до 104 лет были сформированы 3 группы: одновременная химиолучевая терапия (ХЛТ), лучевая терапия с цетуксимабом (цет+ЛТ) и самостоятельная лучевая терапия (ЛТ). Причем важно, что цисплатин в качестве радиомодификатора в первой группе применялся только у 52% пациентов. Полученные результаты оказались обескураживающими. В группе ХЛТ 5-летняя общая выживаемость составила 46% против 35% и 32% в группах цет+ЛТ и ЛТ (p<0,0001). Это еще раз подчеркнуло для нас важность проведения проспективных исследований, которые должны сравнить результаты применения стандартной одновременной химиолучевой терапии с лучевой терапией, проводимой на фоне введения цетуксимаба.

Из Memorial Sloan Kettering Cancer Center коллективом авторов [2] впервые было представлено рандомизированное исследование 2 фазы с изучением так называемого абскопального эффекта (abscopal effect) лучевой терапии при применении в комбинации с ниволумабом у пациентов с отдаленными метастазами плоскоклеточного рака головы и шеи. В исследование было включено 53 больных с отдаленными метастазами рака головы и шеи различных локализаций, включая носоглотку. Пациенты получали ниволумаб в стандартной дозе 3 мг/кг каждые 2 недели, и в группе исследования пациентам проводилась дополнительно стереотаксическая лучевая терапия на один из метастатических очагов. К сожалению, гипотеза, заложенная в это исследование, не подтвердилась, никаких отличий в частоте объективных ответов, выживаемости пациентов в исследуемых группах не было получено. Таким образом, пока лучевая терапия у этой категории больных остается лишь вариантом симптоматической помощи.

Robert Siegel c соавторами [3] из George Washington University Medical Center представили 2 фазу исследования применения у избранной категории пациентов нестандартной тактики лечения на основе применения индукционной химиотерапии. Идея исследования не является новой, но, пожалуй, впервые грамотно использованные достижения стандартной химиотерапии и современной хирургической техники позволили достичь столь впечатляющих результатов. Больным раком ротоглотки проводилось 3 курса химиотерапии по стандартной схеме DC (доцетаксел + цисплатин). При достижении опухолевой регрессии 80% больным выполнялось хирургическое вмешательство с использованием техники трансоральной лазерной резекции (TORS) и шейные лимфодиссекции. Стадии опухолевого процесса были T1-T3 и N1-N3, все опухоли имели положительный статус по вирусу папилломы человека (ВПЧ), кроме одной. 18 из 20 пациентов живы; 16 из 20 больных получили только химиотерапию и хирургию. У троих пациентов из 20 развился рецидив, двое из них умерли от отдаленных метастазов. У всех этих больных при шейной лимфодиссекции не было отмечено признаков патоморфологической полной регрессии регионарных метастазов. Это интереснейшее исследование, которое может стать пионерским в разработке новой тактики лечения пациентов с использованием современных хирургических методик.

Индийскими исследователями Patil VM c соавт. [4] было представлено моноцентровое рандомизированное исследование сравнения различных комбинаций одновременного химиолучевого лечения. В обеих группах в качестве радиомодификатора применялся цисплатин в дозе 30 мг/м2 еженедельно, в группе исследования больные получали дополнительно моноклональное антитело нимотузумаб. В исследование было включено 536 пациентов. Были получены интересные данные о преимуществе комбинации нимотузумаба с цисплатином над одним цисплатином. 2-летняя выживаемость без прогрессирования составила 58,9% против 49,5% в группах ЛТ+цисплатин+нимотузумаб и ЛТ+цисплатин соответственно (p=0,023). Данные по общей выживаемости не дали отличий в группах сравнения. Интересно, что это первое исследование 3 фазы для нимотузумаба с хорошей статистической мощностью. Критики этого исследования считают, что была выбрана не совсем удачная схема применения цисплатина. На сегодняшний день более эффективным считается введение цисплатина в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели.

Из исследований, касающихся проблемы ВПЧ-ассоциированности опухолевых процессов верхних дыхательно-пищеварительных путей, нужно выделить одно – большой ретроспективный анализ выживаемости пациентов на основе данных Национального ракового регистра США в зависимости от ВПЧ-статуса. В анализ вошли данные о почти 28 тысячах пациентов, ВПЧ позитивными считались опухоли с ВПЧ16 и ВПЧ18 подтипами. Опухоли были разделены по локализациям: гортаноглотка, гортань, полость рта и ротоглотка. Был установлен положительный ВПЧ статус опухоли у 67,9% (ротоглотка), 20,9% (полость рта), 14.2% (гортань) и 12,2% (полость рта). Для полости рта данные о различии в выживаемости не достигли статистической достоверности. Различия в прогнозе выживаемости для рака ротоглотки подтвердили ранее полученные данные многочисленных исследований. Впервые было установлено влияние ВПЧ статуса на прогноз выживаемости пациентов раком гортаноглотки: 5-летняя общая выживаемость составила 60,2% против 33,6% для ВПЧ+ и ВПЧ- соответственно (ОР=0,51; p<0,001), для рака гортани III-IVb стадий 5-летняя общая выживаемость составила 48,2% против 42,1% для ВПЧ+ и ВПЧ- (ОР=0,73; p<0,001). Эти результаты расширяют интерес к проблемам тактики лечения ВПЧ-ассоциированных опухолей не только с локализацией в ротоглотке, но и гортаноглотке и гортани.


Литература:

  1. Zandberg DP, et al. Definitive cetuximab-based (CRT-CX) vs. non-cetuximab based chemoradiation (CRT) in older patients with squamous cell carcinoma of the head and neck (HNSCC): Analysis of the SEER-Medicare linked database. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 6001).
  2. McBride SM, et al. A phase II randomized trial of nivolumab with stereotactic body radiotherapy (SBRT) versus nivolumab alone in metastatic (M1) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC). J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 6009).
  3. Siegel RS, et al. Phase II study: Induction chemotherapy and transoral surgery as definitive treatment (Tx) for locally advanced oropharyngeal squamous cell carcinoma (OPSCC): A novel approach. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 6004).
  4. Patil VM, et al. Results of a randomized phase III study of nimotuzumab in combination with concurrent radiotherapy and cisplatin versus radiotherapy and cisplatin alone, in locally advanced squamous cell carcinoma of the head and neck. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 6000).
  5. Tian S, et al. Survival outcomes by HPV status in non-oropharyngeal head and neck cancers: A propensity score matched analysis of population level data. J Clin Oncol 36, 2018 (suppl; abstr 6005).