Новости онкологии

04.12.2017

Новый ингибитор тирозинкиназы в лечении больных ALK- или ROS1-позитивным немелкоклеточным раком легкого

По данным клинического исследования I фазы, терапия ингибитором тирозинкиназы ALK и ROS1 лорлатинибом является эффективной у больных распространенным ALK- или ROS1-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), включая пациентов с метастатическим поражением головного мозга и прогрессированием на терапии как минимум 2 ингибиторами тирозинкиназы. Результаты исследования были представлены Shaw и соавторами в журнале The Lancet Oncology.

В проведенном ими многоцентровом исследовании приняли участие 54 больных, получивших с января 2014 г. по июль 2015 г. как минимум 1 дозу лорлатиниба, которая варьировала в пределах 10 мг – 200 мг (1 р/д) или 35 мг – 100 мг (2 р/д). Один курс терапии составлял 21 день. Основным критерием эффективности был показатель дозолимитирующей токсичности во время 1-го курса. Из 54 больных, принявших участие в исследовании, 41 (77%) были ALK-позитивными и 12 (23%) – ROS1-позитивными. Предшествующую терапию не менее 2 ингибиторами тирозинкиназы получили 28/54 (52%) пациентов. Метастатическое поражение головного мозга было выявлено у 39/54 (72%) больных.

Среди нежелательных явлений чаще всего встречались гиперхолестеролемия (72%), гипертриглицеридемия (39%), периферическая нейропатия (39%) и периферические отеки (39%). При дозе 200 мг была зарегистрирована дозолимитирующая токсичность, которая заключалась в развитии нейрокогнитивных нарушений 2 степени. Максимально переносимой дозы установлено не было. Выбранной дозой для проведения исследований II фазы составили 100 мг, принимаемые 1 р/д.

Объективный ответ был зарегистрирован у 19/41 (46%) ALK-позитивных больных, в том числе у 11/26 (42%) пациентов, получивших не менее 2 ингибиторов тирозинкиназы. Медиана длительности ответа составила 12,4 мес. Среди ROS1-позитивных участников ответ был зарегистрирован у 6/12 (50%) больных, в том числе у 2/7 больных, получавших ранее кризотиниб (Ксалкори). Медиана длительности ответа в данной группе составила 12,0 мес. Помимо этого ответ был выявлен у 11/24 (46%) больных, имеющих измеряемые очаги метастатического поражения в головном мозге.

На основании полученных результатов авторами был сделан вывод о том, что в проведенном исследовании I фазы терапия лорлатинибом была эффективной в лечении больных распространенным ALK-позитивным или ROS1-позитивным НМРЛ. Положительные выводы в том числе касались лечения больных с метастатическим поражением головного мозга, а также пациентов с прогрессированием заболевания на терапии двумя или более ингибиторами тирозинкиназы. Полученные результаты явились поводом для инициации последующих исследований по изучению данного препарата.

Источник: Shaw A, Felip E, Bauer T, et al. Lorlatinib in non-small-cell lung cancer with ALK or ROS1 rearrangement: an international, multicentre, open-label, single-arm first-in-man phase 1 trial. The Lancet Oncology; published online 23 October 2017.