Новости онкологии

31.10.2017

Адъювантная терапия больных раком молочной железы с экспрессией HER2 старше 65 лет

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


Для больных раком молочной железы с экспрессией HER2 стандартом терапии является назначение химиотерапии в комбинации с моноклональным антителом трастузумабом. Для проведения адъювантной терапии широкое распространение получили две комбинации: ACTH (доксорубицин 60 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2 каждые 3 недели 3-4 курса, затем паклитаксел 175 мг/м2 каждые 3 недели 3-4 курса в сочетании трастузумабом, который продолжали в течение года) на основании данных исследования NSABP-NCCTG [1] и TCH (доцетаксел 75 мг/м2 и карбоплатин AUC × 6 каждые 3 недели в сочетании с трастузумабом, который продолжили в течение года) по результатам исследования BCIRG [2]. В последние годы отмечается увеличение частоты назначения комбинации TCH на фоне падения популярности ACTH. В исследовании BCIRG проводилось сравнение комбинаций ACTH и ТСН с химиотерапий только. Продемонстрировав высокую эффективность добавления трастузумаба к химиотерапии, авторы отметили равную эффективность изученных комбинаций с трастузумабом. При этом комбинация TCH продемонстрировала недостоверное увеличение 10-летней общей выживаемости на 1,6% по сравнению с ACTH при снижении частоты серьезной кардиотоксичности с 2% при ACTH до 0,4% при TCH. В обоих исследованиях медиана возраста больных составила 49 лет при отсутствии серьезных сопутствующих заболеваний, что контрастирует с популяцией пациенток в рутинной практике. Поэтому представлялось актуальным сравнить эффективность и токсичность этих двух популярных комбинаций для проведения адъювантной терапии в рутинной практике у больных старше 65 лет по данным национального регистра США.

Для этого были проанализирована база данных SEER-Medicare (США), из которой проведен отбор больных старше 65 лет с наличием рака молочной железы I-III стадий, получавших комбинацию ACTH и TCH за период 2005-2011 годы [3]. При анализе проводилось сравнительное изучение отдаленных результатов и токсичности. Авторов также интересовала частота получения запланированных доз трастузумаба после окончания каждого из изучаемых режимов.

Из 3495 отобранных больных в анализ вошло 1077 пациенток (365 – ACTH и 712 для TCH), для которых имелась полная информация о получении всех препаратов, отдаленные результаты и сведения о токсичности. Для проведения сравнения была проведена парная выборка больных, чьи клинические характеристики и степень распространения совпадали. Удалось отобрать 208 пар со сходными характеристиками. Из них примерно 81% больных были в возрастной группе 66-74 года и 19% – старше 75 лет. В селективных группах общая 5-летняя выживаемость составила 90% для ACTH и 92% для TCH (HR=1,22; p=0,08). Несмотря на отсутствие достоверной разницы, у больных старшей возрастной группы отмечается тенденция получения лучших результатов при использовании комбинации TCH. Также было обнаружено, что среди тех, кто получал ACTH, чаще наблюдали раннее прекращение трастузумаба в сравнении с режимом TCH: 23% и 12% соответственно (p=0,001). Токсичность изученных комбинаций была примерно одинаковой, однако в группе ACTH чаще регистрировали нейтропению 3-4 степени (57% и 45%) и развитие хронической сердечной недостаточности (7,2% и 3,9%). При этом разница в частоте этих осложнений не достигла статистической значимости.

Авторы делают вывод, что при отсутствии статистически значимой разницы в общей выживаемости и токсичности оба изученных режима могут быть использованы для проведения адъювантной терапии у больных раком молочной железы с экспрессией HER2 в старшей возрастной группе (старше 65 лет).

Ключевые слова: рак молочной железы, HER2, трастузумаб, адъювантная химиотерапия.

Литература:

  1. Romond EH, Perez EA, Bryant J, et al. Trastuzumab plus adjuvant chemotherapy for operable HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 2005; 353: 1673-1684.
  2. Slamon D, Eiermann W, Nicholas R. Adjuvant trastuzumab in HER2-positive breast cancer. N. Engl. J. Med. 2011; 365: 1273-1283.
  3. Reeder-Hayes K, Meyer AM, Hinton SP, et al. Comparative toxicity and effectiveness of trastuzumab-based chemotherapy regimens in older women with early-stage breast cancer. J. Clin. Oncol., published online July 20, 2017.