02.10.2017
Абемациклиб – пероральный селективный ингибитор CDK4 и CDK6. Эффективность и переносимость монотерапии абемациклиба и в комбинации с фулвестрантом у пациенток с распространенным раком молочной железы (РРМЖ) при положительном статусе по гормональным рецепторам (HR+) и отрицательном статусе по рецептору 2 человеческого фактора роста (HER2-) были показаны в ранних исследованиях. В исследовании MONARCH 3 изучалось применение абемациклиба в комбинации с нестероидными ингибиторами ароматазы (НСИА) анастрозолом (A) или летрозолом (Л) в качестве терапии первой линии при HR+/HER2- РРМЖ.
MONARCH 3 – двойное слепое исследование III фазы, в котором сравнивается комбинация абемациклиба + НСИА (А или Л) с комбинацией плацебо (П) + НСИА у находящихся в постменопаузе женщин с HR+/HER2- РРМЖ, ранее не получавших системную терапию по поводу метастатического заболевания. Пациентки, ранее не получавшие эндокринную терапию, либо пациентки с рецидивом заболевания через >12 месяцев после (нео)адъювантной эндокринной терапии (ЭТ), рандомизировались в соотношении 2:1 и стратифицировались в зависимости от локализации метастазов (висцеральные, только костные или прочие), а также в зависимости от ранее проводившейся ЭТ (ингибиторы ароматазы, либо без ЭТ, либо прочие). Пациентки получали абемациклиб / П (в дозе 150 мг 2 раза в сутки непрерывно) + 1 мг А или 2,5 мг Л ежедневно. Основной целью являлась выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцениваемая самими исследователями. Дополнительные цели включали частоту объективных ответов (ЧОО) и безопасность.
493 женщины были рандомизированы для проведения терапии абемациклибом + НСИА (n=328) или П + НСИА (n=165). Характеристики пациенток были следующие: висцеральные метастазы (52,9%), измеряемые очаги (80,5%), предшествующая (нео)адъювантная терапия ингибиторами ароматазы (27,4%), РРМЖ de novo (39,8%). На момент проведения промежуточного анализа было отмечено 194 события ВБП. Исследуемая терапия с абемациклибом сопровождалась значительным увеличением ВБП при отношении рисков в 0,543 (95% ДИ 0,409-0,723; P=0,000021; медиана ВБП не была достигнута в группе абемациклиба, составив 14,7 месяца в группе плацебо). ЧОО составила 59% в группе абемациклиба и 44% в группе плацебо (P=0,004). Наиболее частыми нежелательными явлениями были (представлено сравнение между группами абемациклиба и плацебо): диарея (81,3% [степени 3: 9,5%, без случаев степени 4] и 29,8% [степени 3: 1,2%, без случаев степени 4] соответственно), нейтропения (41,3% [степени 3/4: 21,1%] и 1,9% [степени 3/4: 1,2%] соответственно) и утомляемость (40,1% [степени 3: 1,8%] и 31,7% [степени 3: 0%] соответственно).
Комбинация абемациклиба + НСИА, продемонстрировавшая благоприятный профиль безопасности и переносимости, является эффективным методом терапии первой линии при HR+/HER2- РРМЖ, значительно увеличивающим ВБП и ЧОО.
Источник: конгресс ESMO 2017.
