07.09.2016
Пневмониты при терапии блокаторами PD-1 возникают достаточно редко. Тем не менее, развитие их является серьезным нежелательным явлением, в ряде случаев представляющем угрозу для жизни. Несмотря на это, информация о частоте развития пневмонитов при различных видах злокачественных новообразований или режимов используемой терапии, представлена в литературе крайне скудно.
Целью авторов исследования, опубликованного недавно в онлайн-версии журнала JAMA Oncology, было сравнение частоты развития пневмонитов, обусловленных терапией блокаторами PD-1, у больных с различными видами новообразований и получающих разные режимы лекарственной терапии.
Для достижения этой цели исследователями был выполнен поиск соответствующих статей в базе данных PubMed. Ключевыми словами при поиске являлись “ниволумаб”, “пембролизумаб” и “блокатор PD-1”.
В общей сложности было найдено 26 статей, касающихся результатов лечения блокаторами PD-1. Их них в метаанализ исследователи включили 20 работ (12 - по меланоме, 5 - по немелкоклеточному раку легкого [НМРЛ] и 3 – по раку почки). В анализ вошли данные по 4496 пациентам, у каждого из которого была оценена частота развития пневмонита (независимо от степени тяжести, 3 и более степени), а также летального исхода, обусловленного пневмонитом.
По результатам данного метаанализа общая частота развития пневмонитов, связанная с монотерапией блокаторами PD-1, составила 2,7% (95% ДИ, 1,9%-3,6%), пневмонитов ≥3 степени - 0,8% (95% ДИ, 0,4%-1,2%). Пневмониты у больных НМРЛ встречались чаще, чем у больных меланомой (4,1% и 1,6%; p=0,002 независимо от степени тяжести пневмонита и 1,8% и 0,2%; p < 0,001 при пневмонитах ≥3 степени). Частота развития пневмонита у больных раком почки была выше, чем у больных меланомой (4,1% и 1,6%; p<0,001 при всех степеней тяжести пневмонита). Однако пневмонит ≥3 степени чаще встречался у больных меланомой. Летальный исход, обусловленный данным осложнением, был зарегистрирован у 4 больных НМРЛ, получавших ингибиторы PD-1 в монорежиме. Независимо от степени тяжести пневмонит чаще развивался у больных меланомой, получавших комбинированную терапию, чем монотерапию (6,6% и 1,6%; p<0,001). Аналогичным образом пневмонит ≥3 степени чаще встречался у больных меланомой, получавших комбинированную терапию (1,5% и 0,2%; p=0,001). У 1 пациента в группе комбинированной терапии был зарегистрирован летальный исход, обусловленный пневмонитом. По данным многофакторного анализа оказалось, что в сравнении с больными меланомой риск развития пневмонита является наиболее высоким у больных НМРЛ (при любой степени пневмонита ОР составило 1,43; 95% ДИ, 1,08-1,89; p=0,005, а при пневмоните ≥ 3 степени – ОР, 2,85; 95% ДИ, 1,60-5,08; p<0,001). Помимо этого при сравнении с больными меланомой риск развития пневмонита любой степени тяжести у больных раком почки также был более высоким (ОР, 1,59; 95% ДИ, 1,32-1,92; p<0,001). Риск развития пневмонита при проведении комбинированной терапии был выше, чем при монотерапии (независимо от степени тяжести - OР, 2,04; 95% ДИ, 1,69-2,50; p<0,001, а также при ≥3 степени OР, 2,86; 95% ДИ, 1,79- 4,35; p<0,001).
На основании полученных результатов исследователи пришли к выводу о том, что частота развития пневмонитов, обусловленных терапией блокаторами PD-1, является наиболее высокой у больных НМРЛ и раком почки, а также у пациентов, получающих комбинированную терапию.
Источник: Nishino M, Giobbie-Hurder A, Hatabu H, et al. Incidence of programmed cell death 1 inhibitor–related pneumonitis in patients with advanced cancer: a systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. Published online August 18, 2016. doi:10.1001/jamaoncol.2016.2453.
