Новости онкологии

02.09.2016

FDA присвоило статус приоритетного рассмотрения Рукапарибу в лечении больных распространенным раком яичников с мутацией гена BRCA

Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был присвоен статус ускоренного одобрения рукапарибу, а также статус приоритетного рассмотрения этого препарата.

Рукапариб, препарат американской биофармацевтической компании Clovis Oncology, является пероральным маломолекулярным ингибитором PARP1, PARP2 и PARP3. Он разработан для лечения больных распространенным раком яичников, имеющих мутации в гене BRCA, с прогрессированием заболевания после 2 и более линий химиотерапии. Ранее, в апреле 2015 г, FDA присвоило рукапарибу статус принципиального нового лекарственного средства.

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ

Эффективность рукапариба была оценена у 106 больных метастатическим раком яичников с мутацией гена BRCA и прогрессированием заболевания после 2 и более линий химиотерапии (исследования Study 10, NCT01482715 и ARIEL2, NCT01891344). Медиана возраста пациентов составила 59 лет. Медиана числа линий предшествующей терапии – 3. В первом исследовании приняли участие больные с платиночувствительным рецидивом заболевания. Во втором – платиночувствительные, платинорезистентные и платинорефрактерные пациентки. Все 106 участниц исследования получали рукапариб в начальной дозе 600 мг х 2 р/д. Основными критериями эффективности в обоих исследованиях являлись частота объективного ответа (ЧОО) и его продолжительность.

Ниже суммирована информация по эффективности терапии рукапарибом у больных в данных клинических исследованиях:

ОБЩИЙ ОТВЕТ И ЕГО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ

Исследование Study 10 (n=42)

  • Объективный ответ = 60% (95% ДИ = 43%-74%)
  • Полный ответ = 10%
  • Частичный ответ = 50%
  • Медиана длительности ответа = 7,8 мес. (95% ДИ = 5,6-10,5 мес.)

Исследование ARIEL2 (n=64)

  • Объективный ответ = 50% (95% ДИ = 37%-63%)
  • Полный ответ = 8%
  • Частичный ответ = 42%
  • Медиана длительности ответа = 11,6 мес. (95% ДИ = 5,5-18,2 мес.)

Суммарно (n=106)

  • Объективный ответ = 54% (95% ДИ = 44%-64%)
  • Полный ответ = 9%
  • Частичный ответ = 45%
  • Медиана длительности ответа = 9,2 мес. (95% ДИ = 6,6-11,6 мес.)

В общей сложности у 9/106 (9%) больных было зарегистрировано прогрессирование заболевания. Уровень ответа не зависел от типа мутации (зародышевая или соматическая) и гена (BRCA1, BRCA2).

Оценка безопасности

Профиль безопасности рукапариба был оценен у 377 больных раком яичников, получавших препарат в дозе 600 мг х 2 р/д в рамках исследований Study 10 и ARIEL2.

Среди нежелательных явлений 3-4 степени, выявленных у ≥10% пациенток, наблюдались анемия/снижение уровня гемоглобина (25%), утомляемость/астения (11%) и повышение уровня АЛТ/АСТ (11%). Подъем трансаминаз был бессимптомным, обратимым и редко сопровождался увеличением уровня билирубина. При продолжении терапии рукапарибом их значения приходили в норму. У 8% больных рукапариб был отменен в связи с развитием нежелательных явлений, обусловленных приемом препарата. У 1/377 (0,3%) больной раком яичников развился миелодиспластический синдром. Известно, что в клиническом исследовании ARIEL3 (рандомизированное двойное слепое исследование по оценке эффективности терапии рукапарибом/плацебо) у 2 больных (<0,5%) раком яичников был диагностирован острый миелоидный лейкоз. В одном случае он явился причиной летального исхода. Ранее обе пациентки получали терапию с включением препаратов платины и другие ДНК-повреждающие агенты.

Источник: веб-сайт ASCO.