Новости онкологии

29.08.2016

Эффективность и безопасность комбинации ипилимумаба с этопозидом и препаратами платины в первой линии терапии больных метастатическим мелкоклеточным раком легкого (результаты клинического исследования 3 фазы)

Несмотря на проведение первой линии химиотерапии с включением этопозида и препаратов платины, прогноз больных мелкоклеточным раком легкого (МРЛ), имеющих отдаленные метастазы, остается неблагоприятным. Целью авторов исследования, опубликованного 25 июля в журнале The Journal of Clinical Oncology, была оценка эффективности и безопасности комбинации ипилимумаба/плацебо с этопозидом и препаратами платины у пациентов в первой линии терапии распространенного МРЛ.

Все больные, принявшие участие в этом двойном слепом клиническом исследовании 3 фазы (CA184-156), были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы. Первая группа получала химиотерапию с включением этопозида (100 мг/м2 1-3 дни) и препаратов платины (цисплатин 75 мг/м2 или карбоплатин AUC5 1 день, 4 курса) + ипилимумаб (10 мг/кг каждые 3 недели, 4 дозы). Вторая группа получала только вышеуказанные химиопрепараты + плацебо в аналогичном режиме. Терапия ипилимумабом/плацебо начиналась с 3-го курса химиотерапии. При достижении полного/частичного ответа с профилактической целью проводилось облучение головного мозга с последующим проведением поддерживающей терапии ипилимумабом (каждые 12 недель до прогрессирования заболевания или развития признаков непереносимой токсичности, в течение 3 лет). Основным критерием эффективности был показатель общей выживаемости (ОВ).

В общей сложности в исследование было рандомизировано 1132 больных из 224 клиник 34 стран мира. Медиана возраста участников составила 62 года в группе, получавшей ипилимумаб, и 63 года – в группе плацебо (37% и 42% больных соответственно, были ≥65 лет). Больше половины (66% и 68% соответственно) были мужчинами. Метастатическое поражение головного мозга выявлено у 12% и 10% больных соответственно. Хирургическое вмешательство было выполнено у 14% и 15% пациентов соответственно, лучевая терапия – у 3% и 2% больных соответственно. Медиана времени от момента постановки диагноза до первого введения препарата в рамках исследования составила 0,6 мес. (0-109 мес.) и 0,5 мес. (0-1082 мес.) соответственно. Более половины (66% и 67%) больных получали карбоплатин. У 11% и 14% участников соответственно было выполнено профилактическое облучение головного мозга до начала проведения поддерживающей терапии ипилимумабом. Как минимум 1 дозу исследовательского препарата/плацебо получили 954 участника (n=478 в группе химиотерапии + ипилимумаб и n=476 в группе химиотерапии). По результатам данного исследования медиана ОВ в группе больных, получавших ипилимумаб, составила 11,0 мес., тогда как в группе плацебо – 10,9 мес. (ОР 0,94; 95% ДИ 0,81-1,09; p=0,3775). При проведении подгруппового анализа разницы в ОВ между сравниваемыми группами выявлено не было. Исключение составили 100 больных, имевших метастатическое поражение головного мозга (ОР 1,58; 95% ДИ 1,02-2,44). Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) была 4,6 мес. и 4,4 мес. соответственно (ОР 0,85; 95% ДИ 0,75-0,97; p=0,0161). Следующую линию химиотерапии получили 48% и 52% пациентов соответственно. Объективный ответ был зарегистрирован у 62% больных из каждой группы (у 1 пациента, получавшего ипилимумаб, был выявлен полный ответ). Стабилизация заболевания выявлена у 26% и 27% участников соответственно. Медиана длительности ответа была 4,01 и 3,45 мес. соответственно.

Частота и тяжесть нежелательных явлений были сопоставимы между сравниваемыми группами. Исключение составили диарея, кожная сыпь и колит, которые чаще встречались в группе больных, получавших ипилимумаб. В связи с развитием тех или иных нежелательных явлений терапия была прекращена у 18% участников, получавших ипилимумаб, и у 2% пациентов в группе плацебо. Летальный исход, обусловленный проводимым лечением, был зарегистрирован у 5 и 2 участников исследования из каждой группы соответственно.

На основании полученных результатов авторы исследования делают вывод о том, что добавление ипилимумаба к стандартному режиму химиотерапии первой линии не способствует увеличению ОВ больных метастатическим МРЛ. Спектр нежелательных явлений, связанных с терапией ипилимумабом, был предсказуемым и соответствовал ранее известным данным. В настоящее время проводятся клинические исследования с целью оценки эффективности и безопасности терапии ипилимумабом в комбинации с ингибиторами PD-L1 у больных МРЛ.

Источник: Reck M, Luft A, Szczesna A, et al. Phase III randomized trial of ipilimumab plus etoposide and platinum versus placebo plus etoposide and platinum in extensive-stage small-cell lung cancer. J Clin Oncol. 2016 Jul 25. doi: 10.1200/JCO.2016.67.6601 [Epub ahead of print].