Новости онкологии

26.08.2016

Исследование POPLAR демонстрирует преимущество атезолизумаба перед доцетакселом у больных немелкоклеточным раком легкого

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


В лечении немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) произошла тихая революция. Моноклональные антитела к рецептору PD-1 ниволумаб и пембролизумаб вытеснили доцетаксел в качестве лекарственной терапии второй линии при прогрессировании после цисплатин-содержащей химиотерапии [1-3]. Им в затылок дышит еще один препарат – моноклональное антитело к лиганду рецептора PD-1 (PD-L1) – атезолизумаб. Об этом свидетельствуют результаты исследования POPLAR, целью которого было оценить эффективность и токсичность атезолизумаба в сравнении с доцетакселом в качестве второй-третьей линии у больных НМРЛ [4]. Это исследование было интересно еще и с теоретической точки зрения. Какой механизм в наибольшей степени играет роль в повышении противоопухолевого иммунитета: блокада рецептора PD-1, активация которого приводит к смерти Т-лимфоцитов, уничтожающих опухолевые клетки, или блокада PD-L1, его активирующего?

В исследование II фазы POPLAR включали больных НМРЛ с прогрессией после платиносодержащих комбинаций, которые были рандомизированы в группу атезолизумаба в дозе 1200 мг в/в или доцетаксела 75 мг/м2 в/в каждые 3 недели до признаков прогрессирования или непереносимой токсичности. Больные стратифицировались в зависимости от экспрессии PD-L1 опухолевыми клетками, гистологии и числа линий предшествующей химиотерапии. Иммуногистохимически определяли содержание опухолевых клеток, экспрессирующих PD-L1 (TC0<1%, TC1->1%<5%, TC2->5%<50% и TC3->50%), и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, также экспрессирующих этот лиганд (IC0-<1%, IC1->1%<5%, IC2->5%<10%, IC3-<10%). Основным критерием эффективности была общая продолжительность жизни во всей популяции и в каждой отдельной группе в зависимости от экспрессии PD-L1.

В исследование было включено 287 больных, из которых у 34% был плоскоклеточный рак, у 66% была проведена лишь первая линии химиотерапии. При медиане наблюдения 13 мес. медиана общей продолжительности жизни составила 12,6 мес. и 9,7 мес. для группы атезолизумаба и доцетаксела, что соответствует снижению относительного риска смерти на 27% в группе атезолизумаба (HR=0,73 p=0.04). Медиана времени до прогрессирования существенно не отличалась в обеих группах и составила 2,7 мес. и 3 мес. соответственно. Продолжительность объективного эффекта была существенно длиннее в группе атезолизумаба (14,3 мес. и 7,2 мес.). На момент проведения анализа противоопухолевый эффект продолжался у 12 (57%) из 24 больных с объективным эффектом в группе атезолизумаба и у 5 (24%) из 21 больного в группе доцетаксела.

Отмечено повышение эффективности атезолизумаба с повышением числа клеток опухоли и опухоль-инфильтрирующих лимфоцитов, экспрессирующих PD-L1.

Таблица 1. Зависимость противоопухолевого эффекта атезолизумаба
от экспрессии PD-L1 клетками опухоли и опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами.

Экспрессия
лимфоцитами PD-L1
Число больных Медиана продолжительности жизни Относительный
риск (HR)
Атезолизумаб Доцетаксел
Всего 287(100%) 12,6 мес. 9,7 мес. HR=0,73
Р=0,04
ТС3 или IC3 47 (16%) 15,5 мес. 11,1 мес. HR=0,49
P=0,068
TC2/3 или IC2/3 105 (37%) 15,1 мес. 7,4 мес. HR=0,54
P=0,014
TC1/2/3 или IC1/2/3 195 (68%) 15,5 мес. 9,2 мес. HR=0,59
P=0,005
TC0 или IC0 92 (32%) 9,7 мес. 9,7 мес. HR=1,04
P=0,871

У больных с плоскоклеточным раком медиана продолжительности жизни составила 10,1 мес. в группе атезолизумаба и 8,6 мес. в группе доцетаксела, у больных аденокарциномой 15,5 мес. и 10,9 мес. соответственно.

Частота побочных эффектов 3-4 степени, обусловленных лечением, составила 11% в группе атезолизумаба и 39% в группе доцетаксела. Наиболее частыми серьезными осложнениями в группе атезолизумаба были пневмония (2%) и повышение активности трансаминаз (2%). Не отмечено токсичности 4 степени в группе атезолизумаба.

Авторы сделали вывод, что в сравнении с доцетакселом атезолизумаб достоверно увеличивает продолжительность жизни больных НМРЛ с прогрессированием на фоне цисплатинсодержащей химиотерапии. Эффект от назначения атезолизумаба коррелирует с экспрессией PD-L1 клетками опухоли и лимфоцитами, ее инфильтрирующими. Препарат обладает хорошей переносимостью. Все это явилось основанием для проведения исследования III фазы по сравнению атезолизумаба и доцетаксела у больных НМРЛ с прогрессированием на платиносодержащей химиотерапии.

Ключевые слова: атезолизумаб, немелкоклеточный рак легкого, доцетаксел.

Литература:

  1. Brahmer J, Reckamp KL, Baas P, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced squamous-cell non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2015, 373:123-135.
  2. Borghaei H, Paz-Ares L, Horn L, et al. Nivolumab versus docetaxel in advanced nonsquamous non-small-cell lung cancer. N. Engl. J. Med. 2015, 373:1627-1639.
  3. Herbst RS, Baas P, Kim DW, et al. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): A randomised controlled trial. Lancet 2016, 387:1540-1550.
  4. Fehrenbacher L, Spira A, Ballinger M, et al. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previouslytreated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet2016; 387: 1837-46.