Новости онкологии

22.08.2016

Кобиметиниб в комбинации с вемурафенибом в лечении больных метастатической меланомой, имеющих мутацию BRAFV600 (обновленные результаты исследования coBRIM)

В соответствии с представленными ранее результатами клинического исследования coBRIM комбинация кобиметиниба с вемурафенибом способствует увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП) больных метастатической меланомой, имеющих мутацию BRAFV600 и не получавших лечение по поводу распространенного процесса. Сравнение проводилось с группой пациентов, находившихся на терапии плацебо с вемурафенибом. Несколько недель назад в онлайн-версии журнала The Lancet Oncology были опубликованы обновленные результаты по общей выживаемости (ОВ) и профилю безопасности проводимой терапии.

В этом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы приняли участие 495 больных нерезектабельной или метастатической меланомой, имевшие мутацию BRAFV600 и не получавшие ранее терапию по поводу распространенного процесса. Пациенты были рандомизированы в две группы, одна из которых (n=247) получала вемурафениб (960 мг 2 р/д с 1 по 28 день) в комбинации с кобиметинибом (60 мг 1 р/д с 1 по 21 день), а вторая (n=248) – вемурафениб с плацебо (в режиме и дозах, аналогичных первой группе). Продолжительность одного курса составляла 28 дней. Лечение проводилось до появления признаков прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности или отказа пациента от лечения. Основным критерием эффективности был показатель ВБП. Помимо этого проводили оценку ОВ и частоты объективного ответа на терапию.

По результатам данного исследования при медиане наблюдения 14,2 мес. (8,5-17,3) медиана ВБП составила 12,3 мес. (95% ДИ 9,5-13,4) в группе больных, получавших кобиметиниб и вемурафениб, и 7,2 мес. (5,6-7,5) в группе участников, находившихся на терапии плацебо и вемурафенибом (ОР 0,58; 95% ДИ 0,46–0,72; p<0,0001). Медиана ОВ составила 22,3 мес. (95% ДИ 20,3 – не достигнут) в группе кобиметиниба и вемурафениба и 17,4 мес. (95% ДИ 15,0–19,8) в группе плацебо и вемурафениба (ОР 0,70; 95% ДИ 0,55–0,90; p=0,005).

Профиль безопасности изучаемой комбинации был управляемым и при более длительном наблюдении соответствовал представленным ранее данным. Среди нежелательных явлений 3-4 степени, оцененных в группе больных, получавших кобиметиниб в сочетании с вемурафенибом, чаще всего встречались повышение уровня ГГТ (36 [15%] в группе кобиметиниба и вемурафениба и 25 [10%] в группе плацебо и вемурафениба), КФК крови (30 [12%] и 1 [<1%] соответственно) и АЛТ (28 [11%] и 15 [6%] соответственно). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 92 (37%) пациентов в группе изучаемой комбинации препаратов и 69 (28%) участников в группе плацебо. Среди них чаще всего встречались лихорадка (6 [2%] больных) и дегидратация (5 [2%] больных). Летальный исход был зарегистрирован в общей сложности у 259 пациентов: 117 (47%) в группе кобиметиниба и вемурафениба и 142 (58%) в группе вемурафениба. Основной причиной летального исхода было прогрессирование заболевания: 109/117 (93%) больных в группе исследуемой комбинации и 133/142 (94%) в группе плацебо и вемурафениба.

Таким образом, обновленные результаты представленного исследования подтвердили ранее известные данные о преимуществе комбинации кобиметиниба с вемурафенибом в первой линии терапии больных метастатической меланомой, имеющих мутацию BRAFV600.

Источник: Ascierto P, McArthur G, Dreni B, et al. Cobimetinib combined with vemurafenib in advanced BRAFV600-mutant melanoma (coBRIM): updated efficacy results from a randomised, double-blind, phase 3 trial. Published online: 29 July 2016. DOI: 10.1016/S1470-2045(16)30122-X.