01.08.2016
В соответствии с результатами клинического исследования 3 фазы CALGB 40503 комбинация бевацизумаба с летрозолом в первой линии гормональной терапии способствует увеличению выживаемости без прогрессирования (ВБП), но одновременно увеличивает спектр и частоту нежелательных явлений у больных гормонозависимым раком молочной железы (РМЖ), находящихся в постменопаузе. Результаты данного исследования были опубликованы недавно в журнале the Journal of Clinical Oncology.
В данном открытом клиническом исследовании, проведенном с мая 2008 г. по ноябрь 2011 г., приняли участие 343 больных гормонозависимым РМЖ, имеющих признаки отдаленного метастазирования. Все больные были рандомизированы на 2 группы, одна из которых получала монотерапию летрозолом (2,5 мг per os ежедневно, длительно), а вторая – комбинацию летрозола с бевацизумабом (15 мг/кг в/в × 1 р/д каждые 3 недели). Основным критерием эффективности был показатель ВБП. Медиана возраста больных составила 56 лет в группе комбинированной терапии и 59 лет – в группе монотерапии летрозолом. Измеряемые признаки заболевания имели 61% и 63% больных соответственно. Первично диссеминированная болезнь была выявлена у 43% и 48% участниц исследования соответственно. У 43% и 45% пациенток соответственно безрецидивный интервал составил более 2 лет. Метастатическое поражение только костей было выявлено у 24% и 25% больных соответственно; висцеральных органов – у равного (24%) числа пациенток. У 51% и 49% участниц соответственно было выявлено как поражение костей, так и висцеральных органов. У 88% и 84% больных соответственно было от 1 до 3 очагов метастатического поражения, а у 10% и 13% пациенток соответственно – не менее 4-х. HER2-негативный статус опухоли был у 92% и 89% участниц соответственно. Гормональную терапию ранее получали 47% больных в группе бевацизумаба и летрозола и 49% пациенток в группе летрозола (тамоксифен 35% и 36% соответственно; ингибиторы ароматазы 21% и 25% соответственно). Различные режимы химиотерапии ранее получили 42% и 38% больных.
По результатам данного исследования, при медиане наблюдения 39 мес. медиана ВБП в группе больных, получавших бевацизумаб + летрозол, составила 20,2 мес. (95% ДИ 17,0-24,1), в то время как в группе больных, находившихся только на монотерапии летрозолом, – 15,6 мес. (95% ДИ 12,9-19,7; ОР 0,75; p=0,016). При оценке промежуточных результатов на 6 мес. терапии признаков прогрессирования заболевания не было у 87% больных в группе комбинированной терапии и 77% пациенток в группе монотерапии летрозолом. Аналогичные показатели при оценке результатов на 12 мес. терапии составили 73% и 61% соответственно. При проведении подгруппового анализа было выявлено, что полученный эффект зависел от возраста больных, первично выявленного заболевания или его рецидива, метастатического поражения только костей или наличия других очагов поражения, числа метастатических очагов. Среди участниц с измеряемыми очагами заболевания показатель частоты объективного ответа составил 69% в группе комбинированной терапии и 49% в группе монотерапии (p=0,004). При медиане наблюдения 42 мес. медиана общей выживаемости составила 47,2 и 43,9 мес. соответственно (ОР=0,87; p=0,188).
Нежелательные явления 3 и более степени чаще встречались в группе больных, получавших бевацизумаб + летрозол (47% и 14% соответственно), включая проявления негематологической токсичности (46% и 14% больных). В группе комбинированной терапии чаще встречались такие нежелательные явления 3-4 степени, как артериальная гипертензия (24% и 2% соответственно), протеинурия (11% и 0% соответственно), суставная боль (10% и 0% соответственно) и головная боль (5% и 1% соответственно). Нарушение фракции выброса левого желудочка было выявлено у 2% и 0%, а тромбозы и тромбоэмболии зарегистрированы у 2% и 1% больных соответственно. Летальный исход был зарегистрирован у 1 пациентки в группе комбинированной терапии (инсульт) и у 1 участницы в группе монотерапии летрозолом (пневмония).
На основании полученных результатов авторы исследования сделали вывод о том, что комбинация бевацизумаба с летрозолом способствует значительному увеличению ВБП у гормонозависимых больных метастатическим РМЖ. Однако подобное преимущество сопровождается существенным увеличением спектра и тяжести нежелательных явлений, особенно токсичности 3-4 степени.
Источник: Dickler M, Barry W, Cirrincione C, et al. Phase III trial evaluating letrozole as first-line endocrine therapy with or without bevacizumab for the treatment of postmenopausal women with hormone receptor-positive advanced-stage breast cancer: CALGB 40503 (Alliance). J Clin Oncol; published online before print May 2, 2016, doi:10.1200/JCO.2015.66.1595.
