Новости онкологии

25.07.2016

Отсутствие улучшения результатов лечения светлоклеточного рака яичников

Тюляндин Сергей Алексеевич Тюляндин Сергей Алексеевич
Заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России,
председатель Российского общества клинической онкологии (RUSSCO),
профессор, доктор медицинских наук,
Москва


На днях специалистам стали доступны подробные результаты важного исследования, посвященного лечению светлоклеточного рака яичников, которые были опубликованы в Journal of Clinical Oncology [1]. Известно, что этот морфологический вариант рака яичников существенно отличается от серозного рака яичников [2]. Он возникает в более молодом возрасте, его частота выше в Азиатской популяции, на момент постановки диагноза чаще диагностируется I стадия, возникает на фоне предшествующего эндометриоза, редко сочетается с мутацией BRCA1 и 2, имеет дикий тип гена p53, не экспрессирует рецепторы стероидных гормонов. Но основным клиническим отличием светлоклеточного рака от серозного является его низкая чувствительность к противоопухолевым препаратам. Ретроспективные исследование показали, что при I/II стадиях отдаленные результаты хирургического лечения одинаковы для светлоклеточного и серозного морфологического варианта. Однако при III/IV стадиях, требующих назначения в послеоперационном периоде химиотерапии, медиана продолжительности жизни как минимум в 2 раза короче при светлоклеточном раке по сравнению с серозным.

Наиболее частой комбинацией первой линии при лечении рака яичников является сочетание карбоплатина и паклитаксела. В проведенном мета-анализе эффективности данной комбинации при лечении 8000 больных различными морфологическими вариантами рака яичников III/IV стадии было показано, что риск развития рецидива почти в 2 раза выше в группе светлоклеточного рака по сравнению с серозным, а медиана общей продолжительности жизни составляет 21,3 и 40,8 мес. соответственно [3]. Данные результаты свидетельствуют о том, что комбинация карбоплатина и паклитаксела недостаточно эффективна у больных светлоклеточным раком, что делает актуальным поиск новых режимов для проведения химиотерапии данной популяции больных.

В Японии частота светлоклеточного рака составляет 24% от всех эпителиальных раков яичников в сравнении с 5-12% в европейской популяции. Проведенные в этой стране исследования II фазы показали высокую эффективность в первой линии комбинации иринотекана и цисплатина. В связи с этим представлялось актуальным сравнить эффективность и токсичность комбинаций карбоплатина AUC × 6 и паклитаксела 175 мг/м2 каждые 3 недели 6 курсов и иринотекана 60 мг/м2 в 1, 8, 15 дни и цисплатина 60 мг/м2 1 день каждые 4 недели 6 курсов в качестве первой линии химиотерапии у больных светлоклеточным раком яичников Ib-IV стадий [1].

Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость, дополнительными критериями были общая продолжительность жизни и токсичность.

В исследование было включено 619 больных (японцы – 93%) с медианой возраста 53 года. У 411 (66,4%) больных была диагностирована I стадия (из них IC у 315), у 208 – II-IV стадии. Полная циторедукция была достигнута у 544 (88%) больных, оптимальная (наибольший размер остаточных опухолевых образований – менее 1 см) у 36 (6%) и неоптимальная (>1 см) у 6%. В обеих группах 72% больных получили запланированные 6 курсов химиотерапии.

При медиане наблюдения 44,3 мес. показатель 2-летней безрецидивной выживаемости составил 73% и 77,6% в группе иринотекан-цисплатин и паклитаксел-карбоплатин соответственно, разница статистически недостоверна. Показатель 2-летней общей выживаемости составил 85,5% и 87,4%. Частота объективного эффекта для больных с остаточными измеряемыми опухоли составила 29% для иринотекана-цисплатина и 47% для паклитаксела-карбоплатина.

При проведении подгруппового анализа не было отмечено достоверного преимущества комбинации иринотекана-цисплатина ни в одной исследованной группе.

При анализе побочных эффектов комбинация иринотекана-цисплатина чаще обуславливала развитие анорексии, диареи, рвоты и фебрильной нейтропении (3,1%), в то время как при назначении паклитаксела и карбоплатина чаще наблюдали нейтропению, тромбоцитопению и периферическую нейропатию. Ни одна больная, включенная в исследование, не погибла от осложнений химиотерапии.

Авторы сделали вывод, что изученная комбинация иринотекана и цисплатина не имеет преимуществ перед стандартной химиотерапией с включением паклитаксела и карбоплатина. Оба режима обладали хорошей переносимостью. Вместе с тем, вряд ли можно рекомендовать комбинацию иринотекана-цисплатина как альтернативу паклитакселу и карбоплатину. Разницы в отдаленных результатах между двумя группами не отмечено у больных I стадией, которых было подавляющее большинство в этом исследовании. Для больных II-IV стадий разница в 2-летней безрецидивной выживаемости хотя и не достигла статистической достоверности, но имела тенденцию к улучшению результатов лечения в группе паклитаксела-карбоплатина (43% и 53% соответственно). Можно сделать вывод о том, что обе изученные комбинации обладают недостаточной эффективностью у больных светлоклеточным раком яичников и остается актуальным поиск новых методов лекарственной терапии.

Ключевые слова: рак яичников, светлоклеточный рак яичников, химиотерапия первой линии, иринотекан, цисплатин, паклитаксел, карбоплатин.

Литература:

  1. Sugiyama T, Okamoto A, Enomoto T, et al. Randomized phase III trial of irinotecan plus cisplatin compared with paclitaxel plus carboplatin as first-line chemotherapy for ovarian clear cell carcinoma. J. Clin. Oncol. 2016, published ahead of print July 11, 2016.
  2. De Carmen MG, Birrer M, Schorge JO. Clear cell carcinoma: a review of the literature. Gynecologic Oncology 2012, 126: 481-490.
  3. Mackay HJ, Brady MF, Oza AM, et al. Prognostic relevance of uncommon ovarian histology in women with stage III-IV epithelial ovarian cancer. Int. J. Gynecol. Cancer 2010, 20: 945-52.