Новости онкологии

28.06.2016

Эффективность терапии ниволумабом и ипилимумабом у больных метастатической меланомой, ранее не получавших лечение (обновленные результаты клинического исследования CheckMate 067)


RUSSCO рекомендует:
Самые последние новости в Светлогорске. Конференция «Запад»


В клиническом исследовании 3 фазы CheckMate 067 у больных метастатической меланомой, получавших терапию ниволумабом + ипилимумабом, показатели выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты объективного ответа (ЧОО) были значительно выше, чем аналогичные показатели у больных, получавших монотерапию ипилимумабом (N Engl J Med 2015; 373:23). Авторы настоящей работы представили обновленные результаты по эффективности и безопасности данного режима.

В исследовании CheckMate 067 приняли участие 945 больных метастатической меланомой, не получавших ранее лечения по поводу распространенного процесса. Все участники исследования были рандомизированы в соотношении 1:1:1 на 3 группы, одна из которых получала ниволумаб в дозе 1 мг/кг каждые 3 недели + 4 курса ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели с последующей терапией ниволумабом в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели. Вторая группа получала ниволумаб в дозе 3 мг/кг каждые 2 недели + плацебо. Третья группа получала 4 курса терапии ипилимумабом в дозе 3 мг/кг каждые 3 недели + плацебо. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Стратификация больных была выполнена с учетом уровня экспрессии PD-L1, наличия мутации BRAF и распространенности процесса. Основными критериями эффективности были ВБП и ОВ. Помимо этого оценивалась эффективность терапии в зависимости от уровня экспрессии PD-L1 и профиль безопасности лечения. При медиане наблюдения ≥18 мес. медиана ВБП была значительно выше в группе больных, получивших оба препарата, а также в группе монотерапии ниволумабом по сравнению с группой монотерапии ипилимумабом (p<0,001) и значительно выше в группе больных, получивших оба препарата, по сравнению с группой монотерапии ниволумабом (табл.). Медиана длительности ответа у 181/314 (57,6%) больных в группе сочетанной терапии не была достигнута. У 138/316 (43,7%) больных в группе монотерапии ниволумабом она составила 22,3 мес. У 60/315 (19,0%) больных в группе монотерапии ипилимумабом она составила 14,4 мес. Медиана ВБП была также выше в группе сочетанной терапии и не зависела от уровня экспрессии PD-L1 (табл.) У больных с мутацией BRAF медиана ВБП составила 15,5 мес., 5,6 мес. и 4,0 мес. в группах сочетанной терапии, монотерапии ниволумабом и монотерапии ипилимумабом соответственно. У больных с «диким» типом BRAF медиана ВБП составила 11,3 мес., 7,1 мес. и 2,8 мес. соответственно. Частота нежелательных явлений 3-4 степени соответствовала ранее представленным данным (56,5% в группе сочетанной терапии; 19,8% и 27,0% в группах монотерапии ниволумабом и ипилимумабом, соответственно).

Таким образом, терапия ниволумабом + ипилимумабом осталась более эффективной, чем монотерапия этими препаратами, и не зависела от уровня экспрессии PD-L1 или мутации гена BRAF.

Медиана ВБП (95% ДИ) Ниволумаб + Ипилимумаб Ниволумаб Ипилимумаб
N 11,5 (8,9–16,7) 6,9 (4,3–9,5) 2,9 (2,8–3,4)
ОР (95% ДИ) 0,76 (0,60–0,92)
Уровень экспрессии PD-L1
≥5% Не достигнута
(9,7 – не достигнута)
22,0
(8,9 – не достигнута)
3,9
(2,8–4,2)
ОР (95% ДИ) 0,87 (0,54–1,41)
<5% 11,1 (8,0–22,2) 5,3 (2.8–7,1) 2,8 (2,8–3,1)
ОР (95% ДИ) 0,74 (0,58–0,96)

Источник: Wolchok J, Chiarion-Sileni V, Gonzalez R, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9505.