Новости онкологии

28.06.2016

Сравнение эффективности терапии дабрафенибом + траметинибом с монотерапией дабрафенибом у больных нерезектабельной/метастатической меланомой, имеющих мутацию BRAF V600E/K (результаты генетического анализа больных, принявших участие в исследовании 3 фазы COMBI-d)


RUSSCO рекомендует:
Самые последние новости в Светлогорске. Конференция «Запад»


Результаты клинического исследования 3 фазы COMBI-d (NCT01584648) показали, что при сравнении с монотерапией дабрафенибом терапия дабрафенибом + траметинибом, проведенная у больных нерезектабельной/метастатической меланомой с мутацией BRAF V600, способствует увеличению частоты объективного ответа (ЧОО; 69% [95% ДИ 62%-75%] и 53% [95% ДИ 46%-60%]; p=0,0014), снижению риска прогрессирования заболевания (ОР 0,67 [95% ДИ 0,53-0,84]; p=0,0004) и смерти (ОР 0,71 [95% ДИ 0,55-0,92]; p=0,0107) и увеличивает показатель 2-летней общей выживаемости (ОВ; 51% и 42% соответственно) пациентов. В этом рандомизированном двойном слепом исследовании 3 фазы приняли участие больные с гистологически подтвержденным диагнозом нерезектабельной меланомы IIIC или IV стадии, имевшие мутацию BRAF V600E/K. Все больные были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых получала дабрафениб (150 мг × 2 р/д) + траметиниб (2 мг × 1 р/д), а вторая – только дабрафениб (150 мг × 2 р/д). Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). Помимо этого оценивались ОВ, ЧОО, длительность ответа и профиль безопасности лечения. В общей сложности в исследование было рандомизировано 423 пациента (211 – в группу сочетанной терапии и 212 – в группу монотерапии дабрафенибом). Генетический анализ, проведенный у 130 больных до начала терапии, показал, что наиболее часто у больных наблюдалась мутация в структуре гена BRAF (V600E у 83% и V600K у 15% больных). Помимо этого были идентифицированы такие мутации, как TP53, PTEN, CDKND2A, выявленные в генах супрессии опухоли; MEK1, MEK2, NRAS, NF1, RAC1, свидетельствующие о резистентности к ингибированию сигнального пути MAPK, а также амплификации генов BRAF и MITF. Общее число мутаций было выше у больных, имевших мутацию V600K, по сравнению с больными, имевшими мутацию V600E (медиана числа мутаций составила 1701 и 419 соответственно; p<0,0001). Обновленные результаты генетического анализа, также как результаты по 3-летней ОВ больных, ожидаются.

Источник: Flaherty K, Davies M, Grob J, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9502.