Новости онкологии

28.06.2016

Эффективность терапии дазатинибом у больных нерезектабельной или метастатической меланомой слизистых оболочек, акральной меланомой и меланомой вульвовагинальной области (результаты клинического исследования 2 фазы E2607)


RUSSCO рекомендует:
Самые последние новости в Светлогорске. Конференция «Запад»


Результаты доклинических исследований свидетельствуют о роли мутации гена c-KIT в развитии меланомы слизистых оболочек, а также акральной меланомы, лентигинозной меланомы и меланомы вульвовагинальной области. Клинические исследования, проведенные с иматинибом и сунитинибом, свидетельствуют об эффективности этих препаратов в лечении данных видов меланомы. В отличие от других ингибиторов тирозинкиназы (ИТК), дазатиниб продемонстрировал свою активность у больных меланомой, имевших мутацию L576P в 11 экзоне гена c-KIT. Целью авторов настоящего исследования было определить, насколько терапия дазатинибом является эффективной у больных вышеперечисленными видами нерезектабельной/метастатической меланомы, ранее не получавших или получавших лечение по поводу своего заболевания. Все участники исследования получали дазатиниб в дозе 70 мг × 2 р/д перорально. Основным критерием эффективности была частота объективного ответа (ЧОО). В первой части данного исследования приняли участие 57 больных меланомой слизистых оболочек, акральной меланомой и лентигинозной меланомой, имевших как мутированный, так и «дикий» тип гена KIT. На основании промежуточных результатов первой части исследования была проведена 2 часть, куда вошли только больные, имевшие мутацию KIT (n=30). С целью увеличения объема выборки в данную группу включили больных меланомой вульвовагинальной области и исключили пациентов с лентигинозной меланомой. К критериям эффективности добавились оценка выживаемости без прогрессирования (ВБП), общей выживаемости (ОВ) и профиля безопасности проводимого лечения. С мая 2009 г. по декабрь 2009 г. в 1 часть исследования было включено 57 больных. Результаты этой части исследования были представлены на ASCO в 2012 г. У 3 больных, имевших мутацию KIT, ОВ составила более 13,2 мес. Во 2 части исследования, проведенной с ноября 2011 г. по декабрь 2015 г., приняли участие 24 пациента, имевших мутацию KIT. Из них у 6 (25%) больных была меланома слизистых оболочек, у 9 (37,5%) – акральная меланома и у 9 (37,5%) – меланома вульвовагинальной области. На момент среза данных (январь 2016 г.) прогрессирование заболевание было выявлено у 16/24 больных (медиана ВБП 4,0 мес., 95% ДИ: 1,3-25,0), летальный исход был зарегистрирован у 14/24 пациентов (медиана ОВ 12,3 мес., 4,5-29,7). Медиана наблюдения 10 выживших пациентов составила 15,2 мес. (0,5-36,1 мес.). Показатель ЧОО был определен у 17 больных, вошедших во 2 часть исследования (частичный ответ у 4 [23,5%] пациентов, стабилизация заболевания у 6 [35%] больных, прогрессирование заболевания у 5 [29,5%] пациентов и у 2 [12%] больных оценить эффект было невозможно). Из нежелательных явлений 3 степени, определенных у 11/23 (48%) больных, наблюдались утомляемость (5 пациентов), анемия (3 пациента) и одышка (2 пациента). У 1 участника исследования была одышка IV степени.

Таким образом, у больных указанными видами меланомы, имевших мутацию гена KIT, терапия дазатинибом была эффективной. Окончательные результаты данного исследования ожидаются.

Источник: Kalinsky K, Lee S, Rubin K, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9501.