Новости онкологии

28.06.2016

Сравнение биниметиниба с дакарбазином в лечении больных меланомой кожи, имеющих мутацию гена NRAS (результаты клинического исследования 3 фазы)


RUSSCO рекомендует:
Самые последние новости в Светлогорске. Конференция «Запад»


Известно, что мутация гена NRAS встречается у 20% больных меланомой. К сожалению, на сегодняшний день не существует препарата, который был бы эффективным в лечении больных данным заболеванием, имеющих мутацию гена NRAS. Тем не менее, вопрос его поиска является актуальным, особенно у пациентов с прогрессированием болезни после проведения иммунотерапии. В открытом рандомизированном исследовании 3 фазы NEMO приняли участие больные нерезектабельной/метастатической меланомой кожи, имевшие мутацию NRAS. Все участники исследования ранее не получали лечение по поводу диссеминированного процесса или имели прогрессирование заболевание после предшествующего проведения иммунотерапии. Больные были рандомизированы в соотношении 2:1 на 2 группы, одна из которых получала биниметиниб (45 мг × 2 р/д) , а вторая – дакарбазин (1000 мг/м2 в/в каждые 3 недели). Стратификация больных была выполнена с учетом стадии заболевания, общесоматического статуса по шкале ECOG и предшествующего проведения иммунотерапии. Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). Помимо этого оценивались общая выживаемость (ОВ), частота общего ответа (ЧОО), а также частота контроля болезни. В общей сложности в исследовании приняли участие 402 больных (269 в группе биниметиниба и 133 – в группе дакарбазина). Предварительные результаты по ВБП представлены в таблице. Показатели ЧОО и частоты контроля заболевания составили 15% (11–20%) и 58% (52–64%), соответственно в группе биниметиниба и 7% (3–13%) и 25% (18–33%), соответственно в группе дакарбазина (95% ДИ; p=0,015 [ЧОО]; p<0,001 [частота контроля заболевания]) соответственно. Медиана длительности ответа на терапию биниметинибом составила 6,9 мес. Результаты по ОВ еще ожидаются. Среди нежелательных явлений 3-4 степени, выявленных у ≥5% больных в каждой группе, зарегистрированы увеличение уровня креатинфосфокиназы (19% в группе биниметиниба и 0% в группе дакарбазина), артериальная гипертензия (7% и 2% соответственно), анемия (2% и 5% соответственно) и нейтропения (1% и 9% соответственно).

Таким образом, терапия биниметинибом оказалась не только эффективней, чем терапия дакарбазином, но и обладала приемлемым профилем безопасности. На сегодняшний день она может быть новой терапевтической опцией лечения больных меланомой с мутацией NRAS, до или после проведения им иммунотерапии.

  Биниметиниб Дакарбазин ОР p
Общее число больных,
n=402
2,8 (2,8–3,6) 1,5 (1,5–1,7) 0,62 (0,47–0,80) <0,001
Предшествующее проведение иммунотерапии,
n=85
5,5 (2,8–7,6) 1,6 (1,5–2,8) 0,46 (0,26–0,81)  
Без предшествующего проведения иммунотерапии,
n=317
2,8 (2,7–2,9) 1,5 (1,5–1,7) 0,70 (0,53–0,94)  
Высокий уровень ЛДГ,
n=113
2,1 (1,5–2,8) 1,4 (1,1–1,5) 0,45 (0,28–0,71)  
Уровень ЛДГ в пределах нормы,
n=269
3,9 (2,8–4,2) 1,7 (1,5–2,8) 0,65 (0,48–0,89)  

Источник: Dummer R, Schadendorf D, Ascierto P, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9500.