Новости онкологии

16.06.2016

Сравнение эффективности терапии алектинибом с кризотинибом у больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого, не получавших ранее терапию ингибиторами ALK (предварительные результаты исследования J-ALEX)

В клиническом исследовании 1-2 фазы (AF-001JP) алектиниб показал свою эффективность у больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). Профиль безопасности препарата при этом был приемлемым. Полученные результаты послужили поводом инициировать открытое рандомизированное исследование 3 фазы (J-ALEX study, JapicCTI-132316), целью которого явилось сравнение эффективности терапии алектинибом с кризотинибом у больных ALK-позитивным НМРЛ, не получавших ранее терапию ингибиторами ALK. В исследовании приняли участие больные ALK-позитивным НМРЛ, которые были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы. Одна группа получала алектиниб (300 мг × 2 р/д), а вторая – кризотиниб (250 мг × 2 р/д). При рандомизации принимались во внимание статус пациента по шкале ECOG (0/1 или 2), линия терапии (первая или вторая) и стадия заболевания (IIIB/IV или рецидив). Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности. Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). Помимо этого оценивались общая выживаемость (ОВ), частота объективного ответа (ЧОО) и профиль безопасности проводимой терапии. В общей сложности с ноября 2013 г. по август 2015 г. в исследование было включено 207 больных из 41 клиник Японии. Удовлетворительный статус по шкале ECOG (PS0-1) был у 98% больных. У 73% участников исследования была IV стадия заболевания. Второй промежуточный анализ был выполнен 6 февраля 2016 г. Отношение рисков при анализе БРВ между группой, получавшей алектиниб, и группой, находившейся на терапии кризотинибом, составило 0,34 (99,6826% ДИ: 0,17-0,70, p<0,0001). Медиана ВБП не была достигнута в группе больных, получавших алектиниб (95% ДИ: 20,3 – не достигнута), в то время как в группе больных, получавших кризотиниб, она составила 10,2 мес. (95% ДИ: 8,2-12,0). Среди нежелательных явлений в группе больных, получавших алектиниб, чаще всего был выявлен запор, частота которого составила >30%. Среди нежелательных явлений в группе больных, получавших кризотиниб, чаще всего наблюдались тошнота (74%), диарея (73%), рвота (59%), нарушение зрения (55%), нарушение вкусовых ощущений (52%), запор (46%), повышение уровня АЛТ (32%) и АСТ (31%). Нежелательные явления 3-4 степени чаще встречались у больных, получавших кризотиниб (27% в группе алектиниба и 51% в группе кризотиниба). Ни в одной из сравниваемых групп не был зарегистрирован летальный исход, связанный с проводимым лечением.

Таким образом, в клиническом исследовании J-ALEX IA терапия алектинибом не только обладала преимуществом в отношении показателя ВБП перед кризотинибом, но и имела приемлемый профиль безопасности.

Источник: Nokihara H, Hida T, Kondo M, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9008.