16.06.2016
В клинических исследованиях 1-2 фазы бригатиниб, новый исследовательский препарат, являющийся таблетированным ингибитором тирозинкиназы (ИТК), показал свою эффективность у больных ALK-позитивным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), получавших терапию кризотинибом. В связи с тем, что уровень ответа и спектр нежелательных явлений широко зависели от дозы бригатиниба, было принято решение инициировать исследование, которое позволило бы детально изучить два режима терапии бригатинибом. Ниже представлены окончательные результаты данного исследования. В клиническом исследовании 2 фазы ALTA приняли участие больные метастатическим ALK-позитивным НМРЛ с прогрессированием заболевания после предшествующей терапии кризотинибом и не получавшие какие-либо другие ИТК. Все больные были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы, одна из которых (группа A) получала бригатиниб в дозе 90 мг в день ежедневно длительно, а вторая (группа B) – бригатиниб в дозе 90 мг в день в течение 7 дней, а затем в дозе 180 мг в день ежедневно, длительно. При рандомизации учитывалось наличие у больных метастатического поражения головного мозга на момент начала лечения, а также максимальный ответ на терапию кризотинибом. Основным критерием эффективности была частота объективного ответа (ЧОО). Помимо этого оценивались выживаемость без прогрессирования (ВБП) и ответ на лечение при наличии очагов метастатического поражения в головном мозге. В общей сложности в исследование было рандомизировано 222 больных (112 в группу A и 110 в группу B). Последний пациент был включен 21 сентября 2015 г. Медиана возраста составила 51 год (группа А) и 57 лет (группа В). У 71% и 67% больных (группа А и группа В соответственно) было выявлено метастатическое поражение головного мозга. На момент среза данных (7 декабря 2015 г.) 63% больных в группе А и 74% в группе В продолжали лечение. Медиана длительности лечения составила 25 недель и 23 недели соответственно. По оценке исследователя ЧОО в группе А составила 46% (95% ДИ 36–55%; 39 ответов подтверждено + 12 ответов ожидают подтверждения), включая 1 подтвержденный полный ответ; в группе В – 54% (95% ДИ 44–63%; 49 ответов подтверждено + 10 ответов ожидают подтверждения), включая 5 подтвержденных полных ответов. Медиана ВБП составила 8,8 мес. в группе А и 11,1 мес. в группе В. Среди нежелательных явлений ≥3 степени чаще всего встречались: увеличение уровня КФК (3% в группе А и 8% в группе В), гипертензия (4% и 5% соответственно), пневмония (3% и 5% соответственно), кожная сыпь (1% и 4% соответственно), повышение уровня липазы (3% и 2% соответственно), пульмонит (2% и 3% соответственно). Развитие легочной токсичности в течение первых 7 дней терапии было выявлено у 6% больных (у 3% пациентов ≥3 степени). Ни одного случая легочной токсичности не было зарегистрировано в течение первых 7 дней после эскалации дозы бригатиниба до 180 мг в группе В. У 3% (группа А) и 6% (группа В) больных лечение было прекращено в связи с развитием нежелательных явлений. Редукция дозы препаратов по той же причине была выполнена у 7% и 18% больных соответственно.
Таким образом, в каждой из сравниваемых групп терапия бригатинибом способствовала значимому увеличению ЧОО и ВБП. Профиль переносимости препарата был приемлемым. Планируется проведение исследования 3 фазы, целью которого будет сравнение терапии бригатинибом (90 мг в день в течение 7 дней, а затем в дозе 180 мг в день ежедневно, длительно) с кризотинибом у больных ALK-позитивным НМРЛ, не получавших ИТК.
Источник: Kim D-W, Tiseo M, Ahn M-J, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9007.
