16.06.2016
Эффективность комбинации бевацизумаба с еженедельным паклитакселом была показана при различных видах злокачественных новообразований. Целью клинического исследования 3 фазы ULTIMATE явилось сравнение эффективности бевацизумаба + еженедельного паклитаксела с монотерапией доцетакселом во второй или третьей линиях терапии больных метастатическим неплоскоклеточным немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ). В исследовании приняли участие больные неплоскоклеточным НМРЛ с прогрессированием заболевания после 1 или 2 линий терапии с включением препаратов платины. Все участники исследования были рандомизированы в соотношении 2:1 на 2 группы. Первая группа получала комбинацию еженедельного паклитаксела с бевацизумабом (паклитаксел в дозе 90 мг/м2 в 1, 8 и 15 дни; бевацизумаб в дозе 10 мг/кг в 1, 15 дни, каждые 28 дней), а вторая – монотерапию доцетакселом (75 мг/м2 каждые 21 день). При рандомизации принимались во внимание общесоматический статус пациента по шкале ECOG, предшествующие линии терапии, предшествующая терапия бевацизумабом. Лечение продолжалось до прогрессирования заболевания, после которого пациентам разрешалось получать препараты противоположной группы. Основным критерием эффективности был показатель выживаемости без прогрессирования (ВБП). С мая 2013 г. по август 2014 г. в исследование было рандомизировано 166 больных (111 в группу комбинированной терапии и 55 в группу доцетаксела). На момент начала лечения сформированные группы были сопоставимы между собой по основным характеристикам. В общей сложности 31% больных получил ранее терапию бевацизумабом, а 61% участников исследования получил 1 линию терапию по поводу метастатического процесса. Медиана наблюдения составила 28,9 мес. Отношение рисков для показателя ВБП составило 0,62 (95% ДИ: 0,44-0,86, p=0,005). Медиана ВБП составила 5,4 мес. в группе комбинированной терапии и 3,9 мес. в группе монотерапии доцетакселом. Эффективность лечения не зависела от числа предшествующих линий терапии (1 линия: ОР 0,56, 95% ДИ [0,39-0,89], p=0,01; 2 линии: ОР 0,56, 95% ДИ [0,30-1,04], p=0,07). Показатель ЧОО составил 22,5% в группе, получившей два препарата, и 5,5% – в группе, находившейся на монотерапии доцетакселом (p=0,006). Из 55 больных, получавших терапию доцетакселом, 21 пациент был переведен на терапию бевацизумабом с еженедельным паклитакселом после прогрессирования заболевания. Разницы в показателе ОВ между сравниваемыми группами выявлено не было (9,9 мес. в группе комбинированной терапии и 10,8 мес. в группе доцетаксела; ОР 1,15, p=0,49). Общее число нежелательных явлений 3-4 степени было сопоставимо между сравниваемыми группами (45,9% в группе комбинированной терапии и 54,5% в группе монотерапии доцетакселом). Среди них чаще всего встречались нейтропения (19,3% и 45,4% соответственно), астения (8,3% и 5,5% соответственно), нейропатия (8,3% и 0,0% соответственно) и гипертензия (7,3% и 0,0% соответственно). Кровотечение 3-4 степени было выявлено у 0,9% больных, получавших два препарата. У 3 участников исследования были зарегистрированы нежелательные явления 5 степени (1,8% больных в каждой группе).
Таким образом, исследование ULTIMATE достигло своей первичной конечной точки. Вторая или третья линия комбинированной терапии еженедельным паклитакселом с бевацизумабом значительно улучшала показатели ВБП и ЧОО по сравнению с монотерапией доцетакселом у больных метастатическим неплоскоклеточным НМРЛ. Профиль безопасности исследуемой комбинации был приемлемым. Комбинированная терапия еженедельным паклитакселом с бевацизумабом может быть одной из терапевтических опций лечения данной категории больных.
Источник: Cortot A, Audigier-Valette C, Molinier O, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9005.
