Новости онкологии

16.06.2016

Определение мутаций гена EGFR в ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови, находящихся в моче и выделенных из парафиновых блоков опухолевой ткани, у больных немелкоклеточным раком легкого, получающих роцилетиниб

Роцилетиниб представляет из себя пероральный селективный ингибитор тирозинкиназы (ИТК) EGFR третьего поколения, эффективный у больных немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с прогрессированием заболевания на фоне предшествующего лечения ИТК в связи с развитием дополнительной мутации T790M. Авторами клинического исследования 1-2 фазы TIGER-X (NCT01526928) было выполнено сравнение между определением мутаций гена EGFR в ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови или находящихся в моче, с определением их непосредственно в парафиновых блоках опухолевой ткани. В исследовании приняли участие больные метастатическим НМРЛ, имевшие мутацию EGFR и получавшие терапию роцилетинибом. В общей сложности было рандомизировано 417 больных, которые принимали роцилетиниб в дозе 500 мг × 2 р/д или 625 мг × 2 р/д. У 331/417 участников исследования дополнительная мутация T790M была выявлена при анализе ДНК из парафиновых блоков опухолевых тканей; у 189/242 – при анализе ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови, и у 136/169 – при анализе ДНК опухолевых клеток, определяемых в моче. Независимо от метода анализа частота объективного ответа (ЧОО) и медиана длительности ответа (мДО) были одинаковыми (табл.) Интересно, что на лечение ответили 4 из 14 больных с положительной мутацией T790M, определенной в ДНК плазмы крови и не подтвержденной в ДНК опухолевой ткани, а также 3 из 7 пациентов с положительной мутацией T790M, определенной в ДНК опухолевых клеток, находящихся в моче, но не выявленной в ДНК опухолевой ткани. Высокий уровень мутации T790M в ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови, коррелировал с ответом опухоли на терапию роцилетинибом (p=0,006). У 81,5% (n=195) больных статус мутации, определенный в ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови или находящихся в моче, совпадал. Аналогичное совпадение было выявлено у 83,8% (n=136) больных, T790M статус которых был определен в ДНК опухолевых клеток, находящихся в моче, или в опухолевой ткани. Среди нежелательных явлений в обеих группах больных, получавших препарат в 2 разных дозах, чаще всего наблюдались гипергликемия, диарея, тошнота и утомляемость.

Таким образом, ответ на терапию роцилетинибом у больных НМРЛ, имевших мутацию T790M, был одинаковым независимо от определения ее в ДНК опухолевых клеток, циркулирующих в плазме крови, находящихся в моче или в парафиновых блоках опухолевой ткани. У ряда пациентов анализ крови или мочи был более информативным, чем анализ опухолевой ткани, что может быть связано с гетерогенностью опухоли или качеством образцов. В связи с этим у больных НМРЛ, резистентных к терапии ИТК EGFR, анализ статуса гена EGFR необходимо определять не только в ДНК опухолевой ткани, но и в плазме крови и моче.

  500 мг × 2 р/д 625 мг × 2 р/д
Опухолевая ткань Плазма крови Моча Опухолевая ткань Плазма крови Моча
n (T790M+) 156 61 50 175 128 86
ЧОО, % 25,0 27,9 32,0 39,4 33,6 40,7
95% ДИ 18,4-32,6 17,1-40,8 19,5-46,7 32,1-47,1 25,5-42,5 30,2-51,8
мДО, мес. 9,0 9,0 9,0 7,9 6,7 8,0
95% ДИ 4,6-11,0 4,4-11,0 2,6-11,0 5,6-9,2 4,8-9,0 6,8-11,2

Источник: Wakelee H, Gadgeel S, Goldman J, et al. 2016 ASCO Annual Meeting. Abstract number 9001.