Новости онкологии

25.05.2016

FDA одобрило атезолизумаб в терапии больных метастатическим уротелиальным раком

18 мая 2016 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен новый препарат атезолизумаб для лечения больных уротелиальным раком – наиболее распространенной формой рака мочевого пузыря. Атезолизумаб является первым лекарственным средством в классе ингибиторов PD-1/PD-L1, одобренным для лечения данного типа рака.

Атезолизумаб (Atezolizumab), также известный как Тецентрик (Tecentriq), – препарат швейцарской фармацевтической компании Roche, представляет собой моноклональное антитело, специфичное к белку PD-L1, экспрессируемому опухолевыми клетками. Связываясь с PD-L1, препарат предотвращает взаимодействие белков PD-1 и PD-L1, что приводит к сокращению опухоли. В марте этого года препарату было предоставлено право на приоритетное рассмотрение FDA.

Применение атезолизумаба одобрено для терапии больных местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком с прогрессированием заболевания на фоне/после проведения химиотерапии с включением препаратов платины или в течение 12 месяцев после получения химиотерапии с включением препаратов платины с неадъювантной или адъювантной целью. Уротелиальный рак является наиболее распространенной формой злокачественных новообразований мочевого пузыря, которая развивается в мочевыводящих путях и может затрагивать как сам мочевой пузырь, так и близлежащие органы. По данным Национального института рака США (National Cancer Institute, NCI) в 2016 г. диагноз рака мочевого пузыря будет установлен у 76 960 пациентов, из которых 16 390 больных умрут от данной патологии.

Настоящее одобрение FDA основано на результатах открытого многоцентрового несравнительного клинического исследования 2 фазы IMvigor 210, куда вошли 310 больных местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком. Пациенты в исследовании были разделены на 2 группы. Группа 1 включала пациентов, которые ранее не получали лечение по поводу местно-распространенного или метастатического уротелиального рака и не имели показаний к терапии первой линии на основе цисплатина; результаты для этой группы еще не достигли статистической значимости. Группа 2 включала пациентов с прогрессированием заболевания во время или после предшествующей химиотерапии на основе платины – 41% пациентов в этом исследовании уже получили 2 или более линии терапии по поводу метастатического заболевания. Участникам исследования внутривенно вводили атезолизумаб в дозе 1200 мг в первый день 21-дневного цикла. Терапия продолжалась до появления признаков прогрессирования заболевания.

Основным критерием эффективности была оценка частоты объективного ответа (ЧОО). Помимо этого оценивались продолжительность ответа, общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), профиль безопасности препарата, а также роль экспрессии PD-L1 в выраженности ответа.

По результатам данного исследования у 14,8% был достигнут частичный ответ, который сохранялся в течение 2,1-13,8 мес. При медиане наблюдения 11,7 (0,2-15,2) мес. медиана ВБП и ОВ во всей группе больных составили 2,1 мес. и 7,9 мес. соответственно. У 26% больных с высоким или средним уровнем экспрессии PD-L1 был достигнут объективный ответ (по сравнению с 9,5% пациентов, у которых не было выявлено данной экспрессии или она была низкой).

Тот факт, что у тех больных, у которых была выявлена экспрессия PD-L1, была выше ЧОО, позволяет предположить, что терапия атезолизумабом может быть более эффективной у пациентов с экспрессией данного белка. В связи с этим одновременно с атезолизумабом FDA одобрило диагностический тест Ventana PD-L1 (SP142), позволяющий определить уровень экспрессии PD-L1 у данных больных и идентифицировать тех пациентов, кому терапия атезолизумабом будет более эффективна.

Среди нежелательных явлений чаще всего встречались усталость, снижение аппетита, тошнота, инфекции мочевыводящих путей, лихорадка, запор. Помимо этого, применение препарата может привести к развитию ряда иммуноопосредованных нежелательных явлений.

В настоящее время помимо IMvigor 210 продолжается рандомизированное исследование III фазы IMvigor 211, в котором атезолизумаб сравнивается со стандартной химиотерапией у пациентов с прогрессированием метастатической уротелиальной карциномы после первоначального лечения.

Источник: website FDA