08.04.2016
По результатам открытого рандомизированного исследования III фазы STRUCTURE исследовательский препарат ромосозумаб значительно увеличивает минеральную плотность костной ткани (МПК) в бедренных костях и позвоночнике по сравнению с терипаратидом (Forsteo, Lilly), рекомбинантным человеческим паратиреоидным гормоном, у женщин в постменопаузальном периоде, имеющих остеопороз. Данная информация была представлена проф B. Langdahl (отделение эндокринологии и внутренней медицины, Университетская клиника Орхуса, Дания) на ежегодной конференции эндокринологов, прошедшей недавно в Бостоне.
Ромосозумаб является новым гуманизированным моноклональным антителом, который подавляет действие склеростина, ингибитора активности остеобластов. Препарат назначается подкожно 1 раз в месяц. Двойной эффект ромосозумаба основан на стимулировании образования костной ткани и подавлении резорбции кости. По словам проф Langdahl, в настоящем исследовании «ромосозумаб способствовал укреплению плотности костной ткани бедренных костей у популяции больных, находящихся в группе повышенного риска развития переломов, несмотря на проводимую терапию бисфосфонатами». У пациенток, перешедших с таблетированного приема бисфосфонатов на введения ромосозумаба, были выявлены «значительные увеличения костной массы по сравнению с терипаратидом. Напротив, у больных, перешедших на терапию терипаратидом, подобных изменений в бедренных костях или вовсе не было, или данные показатели были значительно менее выражены».
По словам модератора сессии проф S. Khosla (клиника Мейо, Рочестер, Миннесота), «ромосозумаб является весьма многообещающим препаратом».
В предыдущем многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании II фазы, опубликованном в New England Journal of Medicine, эффективность ромосозумаба была доказана у женщин в постменопаузальном периоде, имеющих низкую МПК. Препарат увеличивал МПК, способствовал образованию костной ткани и снижал костную резорбцию. Препарат был назван «потенциальным прорывом в лечении остеопороза» (N Engl J Med. 2014; 370: 476-477).
В феврале 2016 г. две крупные фармацевтические компании (Amgen и UCB) объявили о результатах крупного рандомизированного исследования III фазы FRAME, целью которого было изучение переломов у женщин с остопорозом, находящихся в постменопаузе. По результатам данной работы терапия ромосозумабом достигла первичной и вторичной цели исследования – снижала частоту новых случаев вертебральных переломов и частоту клинических симптомов переломов. В то же время, она не достигла еще одной вторичной цели исследования – снижение частоты невертебральных переломов через 12 и 24 мес. лечения.
В открытом рандомизированном исследовании III фазы STRUCTURE приняли участие 436 женщин с остеопорозом, находящихся в постменопаузе. Медиана возраста составила 72 г. Критерием включения был таблетированный прием бисфосфонатов в течение не менее 3 лет до скрининга и алендроната в течение года до скрининга. У всех участниц исследования показатель МПК (T-показатель) был -2,5 или меньше во всем бедре, поясничном отделе позвоночника или шейке бедренной кости. В анамнезе всех пациенток старше 50 лет был перелом (вертебральный или невертебральный).
Все пациентки были рандомизированы в 2 группы, одна из которых (n=218) получала подкожные введения ромосозумаба в дозе 210 мг х 1 раз в месяц, а другая (n=218) – подкожные введения терипаратида в дозе 20 мкг ежедневно. Дополнительно все участницы исследования получали препараты кальция и витамин Д. До начала исследования среднее значение T-показателя составило -2,2 во всем бедре, -2,9 – в поясничном отделе позвоночника и -2,5 – в шейке бедренной кости.
Через 12 мес. лечения средний процент изменения МПК во всем бедре составил 2,6% у больных, получавших ромосозумаб, и -0,6% у больных, получавших терипаратид (p<0,0001). Аналогичные изменения наблюдались в поясничном отделе позвоночника и составили 9,8% и 5,4% соответственно (p<0,0001).
По данным количественной компьютерной томографии (ККТ) костей через 12 мес. терапии были выявлены значительные увеличения МПК как в самой кости, так и в ее кортикальной части у больных, получавших ромосозумаб (p<0,0001). Аналогичное преимущество ромосозумаба над терипаратидом касалось укрепления плотности костной ткани бедренных костей (p<0,0001).
Нежелательные явления были выявлены у 75,2% больных, получавших ромосозумаб, и у 69,2% пациенток, находившихся на терапии терипаратидом. Серьезные нежелательные явления были выявлены у 7,8% и 10,7% участниц исследования соответственно. Артралгия и назофарингит были выявлены у 10% больных, получавших ромосозумаб; инфекции, связанные с местом введения препарата, зарегистрированы у 7,8% больных. У трех пациенток, получавших ромосозумаб, развилась гипокальциемия, тогда как в контрольной группе ее не было вовсе.
По мнению проф Khosla, оптимальная продолжительность терапии ромосозумабом должна составлять 1 год, после чего пациенток нужно переводить на антирезорбтивный препарат. «В связи с тем, что ромосозумаб стимулирует процессы роста костной ткани, будет важным вовремя остановиться», иначе его введения могут привести к таким негативным последствиям, как, например, сдавление нервов. Тем не менее, со слов проф. Khosla, препарат является «весьма перспективным» в терапии конкретной категории больных.
Источник:
