Новости онкологии

08.04.2016

Сравнение эффективности терапии ромосозумабом и терипаратидом у женщин с остеопорозом, находящихся в постменопаузе

По результатам открытого рандомизированного исследования III фазы STRUCTURE исследовательский препарат ромосозумаб значительно увеличивает минеральную плотность костной ткани (МПК) в бедренных костях и позвоночнике по сравнению с терипаратидом (Forsteo, Lilly), рекомбинантным человеческим паратиреоидным гормоном, у женщин в постменопаузальном периоде, имеющих остеопороз. Данная информация была представлена проф B. Langdahl (отделение эндокринологии и внутренней медицины, Университетская клиника Орхуса, Дания) на ежегодной конференции эндокринологов, прошедшей недавно в Бостоне.

Ромосозумаб является новым гуманизированным моноклональным антителом, который подавляет действие склеростина, ингибитора активности остеобластов. Препарат назначается подкожно 1 раз в месяц. Двойной эффект ромосозумаба основан на стимулировании образования костной ткани и подавлении резорбции кости. По словам проф Langdahl, в настоящем исследовании «ромосозумаб способствовал укреплению плотности костной ткани бедренных костей у популяции больных, находящихся в группе повышенного риска развития переломов, несмотря на проводимую терапию бисфосфонатами». У пациенток, перешедших с таблетированного приема бисфосфонатов на введения ромосозумаба, были выявлены «значительные увеличения костной массы по сравнению с терипаратидом. Напротив, у больных, перешедших на терапию терипаратидом, подобных изменений в бедренных костях или вовсе не было, или данные показатели были значительно менее выражены».

По словам модератора сессии проф S. Khosla (клиника Мейо, Рочестер, Миннесота), «ромосозумаб является весьма многообещающим препаратом».

В предыдущем многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании II фазы, опубликованном в New England Journal of Medicine, эффективность ромосозумаба была доказана у женщин в постменопаузальном периоде, имеющих низкую МПК. Препарат увеличивал МПК, способствовал образованию костной ткани и снижал костную резорбцию. Препарат был назван «потенциальным прорывом в лечении остеопороза» (N Engl J Med. 2014; 370: 476-477).

В феврале 2016 г. две крупные фармацевтические компании (Amgen и UCB) объявили о результатах крупного рандомизированного исследования III фазы FRAME, целью которого было изучение переломов у женщин с остопорозом, находящихся в постменопаузе. По результатам данной работы терапия ромосозумабом достигла первичной и вторичной цели исследования – снижала частоту новых случаев вертебральных переломов и частоту клинических симптомов переломов. В то же время, она не достигла еще одной вторичной цели исследования – снижение частоты невертебральных переломов через 12 и 24 мес. лечения.

В открытом рандомизированном исследовании III фазы STRUCTURE приняли участие 436 женщин с остеопорозом, находящихся в постменопаузе. Медиана возраста составила 72 г. Критерием включения был таблетированный прием бисфосфонатов в течение не менее 3 лет до скрининга и алендроната в течение года до скрининга. У всех участниц исследования показатель МПК (T-показатель) был -2,5 или меньше во всем бедре, поясничном отделе позвоночника или шейке бедренной кости. В анамнезе всех пациенток старше 50 лет был перелом (вертебральный или невертебральный).

Все пациентки были рандомизированы в 2 группы, одна из которых (n=218) получала подкожные введения ромосозумаба в дозе 210 мг х 1 раз в месяц, а другая (n=218) – подкожные введения терипаратида в дозе 20 мкг ежедневно. Дополнительно все участницы исследования получали препараты кальция и витамин Д. До начала исследования среднее значение T-показателя составило -2,2 во всем бедре, -2,9 – в поясничном отделе позвоночника и -2,5 – в шейке бедренной кости.

Через 12 мес. лечения средний процент изменения МПК во всем бедре составил 2,6% у больных, получавших ромосозумаб, и -0,6% у больных, получавших терипаратид (p<0,0001). Аналогичные изменения наблюдались в поясничном отделе позвоночника и составили 9,8% и 5,4% соответственно (p<0,0001).

По данным количественной компьютерной томографии (ККТ) костей через 12 мес. терапии были выявлены значительные увеличения МПК как в самой кости, так и в ее кортикальной части у больных, получавших ромосозумаб (p<0,0001). Аналогичное преимущество ромосозумаба над терипаратидом касалось укрепления плотности костной ткани бедренных костей (p<0,0001).

Нежелательные явления были выявлены у 75,2% больных, получавших ромосозумаб, и у 69,2% пациенток, находившихся на терапии терипаратидом. Серьезные нежелательные явления были выявлены у 7,8% и 10,7% участниц исследования соответственно. Артралгия и назофарингит были выявлены у 10% больных, получавших ромосозумаб; инфекции, связанные с местом введения препарата, зарегистрированы у 7,8% больных. У трех пациенток, получавших ромосозумаб, развилась гипокальциемия, тогда как в контрольной группе ее не было вовсе.

По мнению проф Khosla, оптимальная продолжительность терапии ромосозумабом должна составлять 1 год, после чего пациенток нужно переводить на антирезорбтивный препарат. «В связи с тем, что ромосозумаб стимулирует процессы роста костной ткани, будет важным вовремя остановиться», иначе его введения могут привести к таким негативным последствиям, как, например, сдавление нервов. Тем не менее, со слов проф. Khosla, препарат является «весьма перспективным» в терапии конкретной категории больных.

Источник:

  1. ENDO 2016 (ежегодная конференция эндокринологов), Бостон, Массачусетс.
  2. Langdahl B, Libanati C, Crittenden DB, et al. Superior Gains in Bone Mineral Density and Estimated Strength at the Hip for Romosozumab Compared with Teriparatide in Women with Postmenopausal Osteoporosis Transitioning from Bisphosphonate Therapy: Results of the Phase 3 Open-Label Structure Study. ENDO 2016. April 1, 2016. Abstract OR01-1.