Новости онкологии

04.04.2016

Роль окисления жирных кислот у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом с повышенной экспрессией гена MYC

В мартовском номере Nature Medicine группа исследователей из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, США, опубликовала результаты своей работы, демонстрирующие, что подавление окисления жирных кислот лекарственным путем замедляет процессы метаболизма. Исследование было выполнено на модели ксенографта рака молочной железы (РМЖ) с тройным негативным фенотипом (ТНГФ) с гиперэкспрессией гена MYC. Авторы предположили, что подавление окисления жирных кислот в конкретном типе опухоли потенциально может быть одной из терапевтических тактик, требующих дальнейшего изучения.

Известно, что, по сравнению с гормонозависимыми или HER2-позитивными опухолями молочной железы, для опухолей с ТНГФ характерна повышенная экспрессия генов семейства MYC. Ранее исследователями было выявлено, что гены данного семейства влияют на процессы метаболизма во время онкогенеза. Как бы то ни было, роль гена MYC в процессах метаболизма опухолей молочной железы с ТНГФ оставалась малоизученной.

Авторы настоящего исследования предположили, что метаболические изменения, определяемые MYC, влияют на рост клеток РМЖ с ТНГФ, имеющих гиперэкспрессию MYC. В связи с этим они могут быть потенциальными терапевтическими мишенями для новых препаратов.

С целью проверки этой гипотезы они изучили метаболизм опухоли на примере трансгенной модели РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC. С помощью масс-спектрометрии они выявили изменения метаболизма, которые характерны для онкогенеза, включая гликолиз, цикл трикарбоновых кислот и метаболизм жирных кислот. Несмотря на то, что случаи нарушения синтеза жирных кислот известны при многих вариантах злокачественных новообразований, роль MYC в окислении жирных кислот в процессе онкогенеза РМЖ вплоть до настоящего времени оставалась неизвестной. Учитывая непосредственную близость расположения первичных опухолей молочных желез к богатой адипоцитами ткани молочной железы, внимание исследователей было сосредоточено на процессах нарушения подавления окисления жирных кислот в клетках РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC.

Применив данный подход, они выявили, что процессы окисления жирных кислот в значительной степени нарушены в моделях РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC. Помимо этого, они определили, что подобные нарушения метаболизма являются критичными для клеток данного вида опухоли. Результаты исследования представлены на графиках ниже.

Роль окисления жирных кислот у больных раком молочной железы с тройным негативным фенотипом с повышенной экспрессией гена MYC

Авторами исследования было выявлено, что лекарственное подавление окисления жирных кислот снижает процессы метаболизма в клетках РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC и тормозит рост опухоли. Результаты данной работы свидетельствуют о зависимости данного вида злокачественных новообразований от окисления жирных кислот.

Итого, не так давно было показано, что повышенная экспрессия MYC характерна для клеток РМЖ с ТНГФ. Настоящее исследование является одной из первых научных работ, изучивших in vivo роль MYC в процессах метаболизма данного вида опухоли. Процессы окисления жирных кислот нарушены в клетках РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC, что приводит к тому, что данный вид опухоли является чувствительным к препаратам, подавляющим эти процессы. Данная работа подтверждает значимую роль процессов окисления в клетках РМЖ с ТНГФ и показывает, что высокий уровень экспрессии MYC является маркером, отражающим данную зависимость. На основании результатов исследования авторы сделали вывод о том, что подавление окисления жирных кислот может быть принципиально новым подходом к терапии больных РМЖ с ТНГФ с гиперэкспрессией MYC.

Источники:

  1. Вебсайт ASCO.
  2. Camarda R, Zhou AY, Kohnz RA, et al. Inhibition of fatty acid oxidation as a therapy for MYC-overexpressing triple-negative breast cancer. Nature Medicine 2016. Published online 7 March. doi: 10.1038/nm.4055.