Новости онкологии

15.03.2016

FDA одобрило кризотиниб для лечения ROS-1 позитивного метастатического немелкоклеточного рака легкого

Кризотиниб (Crizotinib), также известный как Ксалкори (Xalcori), – препарат компании Pfizer, представляет собой противоопухолевый препарат, который за счет подавления ALK-гибридного белка блокирует передачу сигналов в ядро клеток, что приводит к остановке роста опухоли или к ее уменьшению.

Ранее в августе 2011 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) препарат был одобрен для лечения больных местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых обнаружена патологическая экспрессия гена ALK.

11 марта 2016 г. FDA расширило показание к применению кризотиниба, включив в него новое назначение – использование у больных метастатическим НМРЛ, опухоли которых имеют реанжировку гена ROS-1.

Одобрение нового показания кризотиниба основано на результатах многоцентрового исследования, в котором приняли участие 50 больных ROS-1 позитивным НМРЛ. Реаранжировку ROS-1 определяли с помощью флюоресцентной гибридизации in situ (FISH). Пациентам назначался кризотиниб в дозе 250 мг два раза в сутки перорально. Основным критерием эффективности была частота объективного ответа (ЧОО).

По результатам данного исследования ЧОО на терапию кризотинибом составила 72% (95% ДИ от 58% до 84%). У 3 (6%) пациентов зафиксирован полный ответ на терапию и у 33 (66%) – частичный ответ. Медиана продолжительности ответа составила 18,3 мес.

Профиль безопасности препарата в целом был сопоставим с наблюдаемым при терапии ALK-позитивного метастатического НМРЛ. Среди нежелательных явлений, связанных с терапией кризотинибом, чаще всего наблюдались нарушение зрения, тошнота, диарея, рвота, отеки, запоры, повышение уровня трансаминаз, усталость, снижение аппетита, инфекция верхних дыхательных путей, головокружение и нейропатия.

Применение препарата может привести к развитию ряда серьезных нежелательных явлений, включая нарушение функции печени, воспаление легких, представляющее угрозу для жизни или приводящее к летальному исходу, аритмию, частичную или полную потерю зрения на один или оба глаза.

Терапия рака легкого представляет определенные трудности, в большей степени связанные с наличием «драйверных мутаций» (EGFR, KRAS, ROS-1, HER2, BRAF, MET, FGFR-1), некоторые из которых встречаются крайне редко. В то же время, мутации представляют собой мишени для таргетных препаратов. Идентификация драйверных мутаций у пациентов с НМРЛ позволяет назначить адекватную таргетную терапию, оптимизировать терапевтический эффект, а также достичь снижения токсичности. Реаранжировка гена ROS-1 встречается приблизительно у 1% больных НМРЛ. Как и при НМРЛ с реаранжировкой ALK, большинство пациентов с реаранжировкой ROS-1 были младше 65 лет, никогда не курили и имели морфологический вариант опухоли, соответствующий аденокарциноме. Таким образом, нахождение реаранжировки ROS-1 определило второй молекулярный подтип НМРЛ, при котором кризотиниб показывает высокую противоопухолевую активность. На сегодняшний день кризотиниб является первым противоопухолевым препаратом, одобренным FDA, в терапии больных ROS-1 позитивным НМРЛ.

Настоящее показание расширяет перспективы клинического применения препарата у больных, опухоли которых имеют транслокацию ROS-1, что вселяет дополнительную надежду как в пациентов, страдающих данной патологией, так и в онкологов, сталкивающихся с терапией данного заболевания в своей клинической деятельности.

Источник: website ESMO