Новости онкологии

03.02.2016

FDA одобрило эрибулин для лечения нерезектабельной или метастатической липосаркомы

Саркомы мягких тканей (СМТ) относятся к одним из наиболее серьезных злокачественных заболеваний человека. Опухолевые клетки при этом поражают первичную мезенхиму, дающую впоследствии начало образованию соединительной ткани, сухожилий, мышц, связок и пр. По данным Национального института рака США (National Cancer Institute, NCI) в 2014 г. в стране было диагностировано 12 000 случаев СМТ. Первичная опухоль при этом может находиться в различных областях тела, но излюбленными местами локализации СМТ являются голова, шея, верхние и нижние конечности, туловище и живот. Особенностью СМТ является частое гематогенное метастазирование (24-52,6%) и значительно реже – лимфогенное (2,9-10%).

Несмотря на то, что СМТ являются относительно редкими онкологическими заболеваниями, составляющими 1% от всех злокачественных новообразований, высокая частота метастазирования, также как и высокая вероятность рецидива после проведенного лечения, привлекает к данной патологии дополнительное внимание исследователей и врачей. В настоящее время описано более 30 различных гистологических типов СМТ. Критерии точного определения клеточного источника той или иной опухоли до сих пор остаются предметом споров между гистопатологами.

Одним из видов СМТ является липосаркома – злокачественная опухоль, возникающая из клеток жировой ткани. Наиболее часто первичный очаг обнаруживается на бедре и в забрюшинном пространстве у лиц в возрасте 50-65 лет. Некоторые липосаркомы растут очень медленно, другие – отличаются быстрым ростом. Несмотря на проводимое лечение (хирургическое удаление опухоли, лучевая терапия и химиотерапия), приблизительно у трети больных возникают рецидивы заболевания. Общая 5-летняя выживаемость после комплексного лечения составляет не более 60%. Отсутствие онкологической настороженности, как у больных, так и у врачей, приводит к диагностике у большинства пациентов метастатического процесса. Прогноз при этом является неблагоприятным.

28 января 2016 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен препарат эрибулин (эрибулин мезилат) компании Eisai. Эрибулин, также известный как Халавен (Halaven), является новым микротрубочковым ингибитором для лечения нерезектабельной или метастатической липосаркомы у больных, получавших лечение антрациклинами. Благодаря уникальному механизму действия препарат обладает более высокой, чем другие ингибиторы микротрубочек, противоопухолевой активностью. Помимо этого, предполагается, что эрибулин обладает большим потенциалом преодоления химиорезистентности, являющейся существенной клинической проблемой.

Ранее препарат был одобрен для лечения больных местно-распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых прогрессирование наступало после применения как минимум двух режимов химиотерапии, которую назначали по поводу распространенного заболевания и включавшую антрациклины и таксаны.

Настоящее одобрение FDA основано на результатах открытого рандомизированного мультицентрового исследования 3 фазы, в котором приняли участие больные нерезектабельной или метастатической липосаркомой или лейомиосаркомой. Все пациенты ранее получали как минимум две линии индукционной терапии, одна из которых должна была быть на основе антрациклинов. Критерием включения было зарегистрированное прогрессирование заболевания в пределах 6 мес. до момента рандомизации.

Пациенты были рандомизированы в две группы. Первая группа больных получала эрибулин (1,4 мг/м2 в 1 и 8 дни) каждые 3 недели. Вторая группа больных получала дакарбазин (850 мг/м2, 1000 мг/м2или 1200 мг/м2 в 1 день) каждые 3 недели. Выбор дозы дакарбазина был на усмотрение исследователя. Лечение проводилось до появления признаков прогрессирования заболевания, развития непереносимой токсичности терапии или отказа пациента от лечения. При выборе терапии учитывались данные гистологии (липосаркома или лейомиосаркома), число предыдущих линий химиотерапии (2 или >2) и место проведения исследования. При прогрессировании заболевания у больных, получавших терапию дакарбазином, лечение эрибулином не проводилось.

Основным критерием эффективности была оценка общей выживаемости (ОВ). Помимо этого проводили оценку выживаемости без прогрессирования (ВБП) и частоты ответа (ЧО) на терапию.

В общей сложности в исследовании приняли участие 446 больных, половина из которых (n=225) получала эрибулин, тогда как вторая половина (n=221) – дакарбазин. Средний возраст пациентов составил 56 (24-83) лет, в основном женщины (67%) в общем удовлетворительном состоянии (ECOG 0 – 44%, ECOG 1 – 53%). У 303/446 (68%) больных была лейомиосаркома, у оставшейся трети пациентов (143/446 (32%)) – липосаркома. Более 2 линий индукционной химиотерапии получили 209/446 (47%) больных.

По результатам данного исследования медиана ОВ в группе больных, получавших эрибулин, составила 13,5 мес., тогда как в группе больных, получавших лечение дакарбазином, – 11,3 мес. (HR=0,75; 95% CI: [0,61-0,94]; p=0,011). Ни в одной из исследуемых групп не было достигнуто значимых преимуществ как в показателе ВБП, так и в ЧО.

При проведении подгруппового анализа оказалось, что у больных липосаркомой, находившихся на терапии эрибулином, медиана ОВ была выше по сравнению с больными липосаркомой, получавшими дакарбазин (15,6 мес. и 8,4 мес. соответственно; HR=0,51; 95% CI: [0,35-0,75]). Аналогичное преимущество было выявлено у данной группы больных в отношении показателя ВБП (2,9 мес. и 1,7 мес. соответственно; HR=0,52; 95% CI: [0,35-0,78]).

При проведении подгруппового анализа у больных лейомиосаркомой разницы в показателях ОВ и ВБП у больных, получавших эрибулин или дакарбазин, выявлено не было. Медиана ОВ составила 12,8 мес. и 12,3 мес. соответственно (HR=0,90; 95% CI: [0,69-1,18]); медиана ВБП была 2,2 мес. и 2,6 мес. соответственно (HR=1,05; 95% CI: [0,81-1,35]).

Профиль безопасности был оценен у 223 больных липосаркомой или лейосаркомой, получавших эрибулин. Среди нежелательных явлений чаще всего (≥25%) встречались усталость, тошнота, алопеция, запор, периферическая нейропатия, боль в брюшной полости, лихорадка. Среди нежелательных явлений 3-4 ст. чаще всего наблюдались нейтропения (10/223 [4,9%] больных) и лихорадка (10/223 [4,5%]). У 2/223 (0,9%) пациентов, находившихся на терапии эрибулином, развилась фебрильная нейтропения и у 2/223 (0,9%) больных – сепсис, завершившийся летальным исходом. Среди лабораторных изменений 3-4 ст. чаще всего (≥5%) встречались нейтропения, гипокалиемия и гипокальциемия. Основными причинами прекращения лечения были усталость и тромбоцитопения – 2/223 (0,9%) пациента.

На основании результатов исследования рекомендованной дозой эрибулина в терапии больных нерезектабельной/метастатической липосаркомой стала доза в 1,4 мг/м2 в 1 и 8 дни, каждые 3 недели.

Таким образом, данное исследование продемонстрировало некоторое расширение возможностей лечения пациентов нерезектабельной/метастатической липосаркомой. Вполне возможно, что его результаты не только вселят надежду в больных, но и позволят многим онкологам, ежедневно борющимся с данной патологией, не сдаваться.

Источник: Вебсайт FDA.