Новости онкологии

08.12.2015

FDA одобрило применение ниволумаба в монотерапии первой линии больных метастатической меланомой

Ниволумаб (Nivolumab) представляет собой моноклональное антитело, действующее против мембранного белка PD-1 (белка программируемой смерти клеток/programmed cell death-1), находящегося на поверхности иммуноцитов. Блокируя рецептор PD-1, ниволумаб приводит к сокращению опухоли.

Ранее FDA одобрило применение ниволумаба в комбинации с ипилимумабом для лечения больных неоперабельной меланомой.

24 ноября 2015 г. FDA расширило показание к применению ниволумаба, включив в него новое назначение – использование в монотерапии первой линии больных метастатической меланомой.

Одобрение нового показания ниволумаба основано на результатах рандомизированного двойного слепого исследования 3 фазы CheckMate-066, в котором приняли участие 418 больных c нерезектабельной или метастатической меланомой с «диким» типом мутации BRAF V600. Все больные ранее не получали специфическую противоопухолевую терапию по поводу метастатического процесса. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 в 2 группы, одна из которых (n=210) получала ниволумаб (3 мг/кг в/в каждые 2 недели), а вторая (n=208) – дакарбазин (1000 мг/м2 в/в каждые 3 недели). Среди включенных пациентов 61% имели M1c стадию заболевания и 36,6% – повышенный уровень лактатдегидрогеназы.

Основным критерием эффективности была оценка общей выживаемости (ОВ). Помимо этого проводили оценку выживаемости без прогрессирования (ВБП), частоты объективного ответа (ЧОО) и безопасности применения препаратов.

В обновленных результатах, представленных на Конгрессе по изучению меланомы (Society for Melanoma Research Congress, 2015), показатель двухлетней выживаемости составил 57,7% в группе ниволумаба и 26,7% в группе дакарбазина. При минимальном времени наблюдения 15,1 мес. медиана ОВ в группе больных, получавших ниволумаб, не была достигнута, в то время как в группе больных, получавших дакарбазин, она составила 11,2 мес. (ОР 0,43; 95% ДИ 0,33-0,57; p<0,001). Показатель однолетней выживаемости составил 70,7% в группе ниволумаба и 46,3% в группе дакарбазина. В соответствии с данными, представленными на конгрессе, медиана ВБП в группе больных, получавших ниволумаб, составила 5,4 мес., в то время как в группе дакарбазина – 2,2 мес. (ОР 0,42; 95% ДИ 0,32-0,53; p<0,001). Показатели однолетней и двухлетней ВБП в группе больных, получавших ниволумаб, составили 44,3% и 39,2% соответственно.

При получении данных промежуточного анализа коды препаратов были вскрыты и 27 (13%) пациентов с прогрессированием заболевания на фоне терапии дакарбазином имели возможность получать ниволумаб.

Независимый анализ FDA подтвердил, что медиана ОВ в группе больных, получавших ниволумаб, не была достигнута, в то время как в группе больных, получавших дакарбазин, она составила 10,8 мес. (ОР 0,42; 95% ДИ 0,30-0,60; p<0,0001). Медиана ВБП составила 5,1 мес. в группе ниволумаба и 2,2 мес. в группе дакарбазина (ОР 0,43; 95% ДИ 0,34-0,56; p<0,0001).

При оценке ЧОО оказалось, что она также была выше в группе больных, получавших ниволумаб (42,9 и 14,4% соответственно). При этом полный ответ был достигнут у 11% больных из группы ниволумаба по сравнению с 1% больных, получавших дакарбазин.

Профиль токсичности препаратов был сопоставим между собой, но нежелательные явления ≥3 ст. меньше встречались в группе ниволумаба (13% и 17% соответственно). Среди всех нежелательных явлений, зарегистрированных в группе больных, получавших ниволумаб, чаще всего встречались кожный зуд (22%), диарея (18%) и кожная сыпь (18%). По причине развития нежелательных явлений лечение было прекращено у 6% пациентов из группы ниволумаба.

Подобный успех ниволумаба диктует проведение все новых исследований по изучению его эффективности в комбинации с другими препаратами, как в терапии меланомы, так и других злокачественных новообразований. Помимо меланомы, в этом же году FDA одобрило применение ниволумаба у больных метастатическим немелкоклеточным раком легкого (независимо от гистологии) с прогрессированием заболевания после платиносодержащих режимов химиотерапии и для лечения больных метастатическим почечно-клеточным раком с прогрессированием заболевания на фоне или после терапии антиангиогенными препаратами.

В настоящее время инициированы исследования 1-2 фазы, изучающие эффективность ниволумаба в комбинации с варлилумабом (varlilumab, анти-CD27 антитело, исследование NCT02335918). Помимо этого, проводится исследование 2-3 фазы по изучению эффективности комбинации ниволумаба и ипилимумаба с препаратом сарграмостим (sargramostim, ГМ-КСФ, исследование NCT02339571).

Источники:

  1. Website FDA.
  2. Two-Year Survival and Safety Update in Patients with Treatment-Naive Advanced Melanoma Receiving Nivolumab or Dacarbazine in CheckMate-066. Presented at the Society for Melanoma Research 2015 International Congress; November 18-21, 2015; San Francisco, CA.