Новости онкологии

07.12.2015

FDA одобрило нецитумумаб для лечения метастатического плоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого

Рак легкого (РЛ) остается одним из самых распространенных злокачественных новообразований в мире, характеризующихся высокими показателями заболеваемости и смертности. По данным Национального института рака США (National Cancer Institute, NCI) в 2015 г. диагноз РЛ будет установлен у 221200 пациентов, из которых около 158040 больных умрут от данного заболевания. Отсутствие симптомов на ранних стадиях болезни и онкологической настороженности у населения приводит к диагностике у большинства больных метастатического процесса.

В последние годы отмечается значительный прогресс в лечении метастатической формы немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), связанный с выявлением мутации в структуре гена рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Появление таких ингибиторов тирозинкиназ 1-го поколения, как эрлотиниб, гефитиниб, афатиниб, стало значимым событием в истории лечения этой патологии, но, к сожалению, данный успех не распространяется на терапию пациентов с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ. До сих пор он остается одной из наиболее трудных для лечения форм заболевания, для терапии которой существует ограниченный выбор средств. Показатель пятилетней выживаемости удается достигнуть лишь у 5% больных с данной патологией. До сегодняшнего дня не существовало эффективных средств первой линии терапии этого тяжелого заболевания.

Нецитумумаб (Necitumumab), также известный как Портразза (Portrazza), – препарат американской фармацевтической компании Eli Lilly, представляет собой рекомбинантное человеческое моноклональное антитело иммуноглобулина класса G (IgG1). Действие нецитумумаба направлено на блокаду внеклеточного лиганд-связывающего домена EGFR. Активация EGFR тесным образом связана с прогрессированием опухолевого процесса, индукцией опухолевого ангиогенеза и ингибированием запрограммированной гибели клеток – апоптозом.

24 ноября 2015 г. Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) был одобрен препарат нецитумумаб (Portrazza) для лечения больных метастатическим плоскоклеточным НМРЛ. Препарат зарегистрирован в комбинации с гемцитабином и цисплатином в качестве первой линии терапии данного заболевания.

Одобрение FDA нецитумумаба основано на результатах открытого рандомизированного мультицентрового исследования 3 фазы SQUIRE, в котором приняли участие 1093 пациента с метастатическим плоскоклеточным НМРЛ, не получавшие ранее специфического лечения по поводу метастатического процесса. Пациенты были рандомизированы в 2 группы. Первая группа (n=545) получала нецитумумаб (800 мг в/в кап. 50 мин. 1, 8 дни) в комбинации с гемцитабином (1250 мг/м2 в/в кап. 30 мин. 1, 8 дни) и цисплатином (75 мг/м2 в/в кап 2 часа 1 день), каждые 3 недели. Вторая группа (n=548) получала только гемцитабин с цисплатином в аналогичных дозах и режиме. В обеих группах допускалось максимальное проведение 6 курсов химиотерапии. Пациентам, получавшим нецитумумаб, при стабилизации заболевания/частичном ответе допускалось проведение дополнительных курсов терапии нецитумумабом до появления признаков прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности.

Основным критерием эффективности была оценка общей выживаемости (ОВ). Помимо этого оценивались выживаемость без прогрессирования (ВБП), частота объективного ответа (ЧОО) и безопасность применения препарата.

Подавляющее большинство (91%) больных, вошедших в исследование, находились в общем удовлетворительном состоянии (статус по шкале ECOG 0-1 балл).

По результатам данного исследования медиана ОВ в группе больных, получавших нецитумумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином, составила 11,5 мес. (95% ДИ: 10,4-12,6), в то время как в группе, получавшей только гемцитабин с цисплатином, – 9,9 мес. (95% ДИ: 8,9-11,1) (p=0,01). Медиана ВБП в оцениваемых группах составила 5,7 мес. (95% ДИ: 5,6-6,0) в группе нецитумумаба и 5,5 мес. (95% ДИ: 4,8-5,6) – в группе, получавшей только химиопрепараты (p=0,02). При оценке ЧОО особой разницы между группами выявлено не было: 31% (95% ДИ: 27-35) и 29% (95% ДИ: 25-33) соответственно (p=0,40).

При оценке профиля безопасности препарата оказалось, что нежелательные явления всех степеней тяжести чаще встречались в группе больных, получавших нецитумумаб. Из них чаще всего были зарегистрированы сыпь (44% vs 6% соответственно), рвота (29% vs 25% соответственно), диарея (16% vs 11% соответственно) и угревая сыпь (15% vs 0,6% соответственно).

Нежелательные явления 3-4 степени чаще (≥2%) встречались в группе больных, получавших нецитумумаб. Среди них наблюдались венозные тромбоэмболии (5%, включая тромбоэмболию легочной артерии), сыпь (4%) и рвота (3%).

Кардиопульмональный шок и внезапная смерть были зарегистрированы у 15 пациентов, получавших терапию нецитумумабом, и у 3 больных, получавших только химиотерапию. Из 15 умерших пациентов, получавших нецитумумаб, 12 больных умерли в течение 30 дней после последнего введения препарата. Среди сопутствующих заболеваний в их анамнезе были ишемическая болезнь сердца (n=3), гипомагниемия (n=4), хроническое обструктивное заболевание легких (n=7) и гипертоническая болезнь (n=5). Гипомагниемия 3-4 степени чаще встречалась в группе больных, получавших исследуемый препарат (20% vs 7% соответственно).

Доказанная эффективность применения нецитумумаба в комбинации с гемцитабином и цисплатином в первой линии терапии метастатического плоскоклеточного НМРЛ открывает новые возможности как перед пациентами, так и перед врачами. Тем не менее, пользоваться ими нужно крайне осторожно и умело в связи с риском развития ряда серьезных побочных эффектов, описанных выше.

Источники:

  1. Website FDA.
  2. Thatcher N., Hirsch FR., Luft AV., et al. Necitumumab plus gemcitabine and cisplatin versus gemcitabine and cisplatin alone as first-line therapy in patients with stage IV squamous non-small-cell lung cancer (SQUIRE): an open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015; 16:763-774.